[發明專利]一類具有程序性細胞壞死通路抑制活性的雜環化合物及其應用

在審

• 申請號: 202010002951.8
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN113061142A
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 張小虎;何蘇丹;馬海闊
• 申請（專利權）人: 愛科諾生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D495/10;C07D497/10;C07D495/20;A61K31/4365;A61K31/438;A61P27/02;A61P17/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P3/10;A61P1/00;A61P1/16;A61P
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種具有程序性細胞壞死通路抑制活性的雜環化合物，及其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑化物、前藥、同位素標記物、異構體，所述式(Ⅰ)化合物的結構為：

其中，

n為1、2；

X選自N或CR₆；

Y選自O、NR₇、CR₇R₈；

A為未被取代或分別被1-4個R₉取代的C_6-10芳基或5-10元雜芳基，所述雜芳基含有1-4個獨立選自O,N,S的雜原子；

R₁選自氫原子、氘原子、C_1-6烷基、C_3-6環烷基，所述烷基、環烷基未被取代或被1-3個鹵素或氘原子取代；

R₂、R₃，R₇選自氫原子、氘原子、鹵素、氨基、羥基、羧基、氰基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、OC_1-6烷基、NHC_1-6烷基、N(C_1-6烷基)₂、C_2-6烯基、C_2-6炔基，所述烷基、環烷基、烯基和炔基未被取代或被羥基、1-3個鹵素或環丙基取代；或R₂和R₃可以相連組成環B；

R₄，R₅，R₆分別獨立氫原子、氘原子、氰基、鹵素、羥基、氨基、C_1-6烷基、NHC_1-6烷基、N(C_1-6烷基)₂、C_3-6環烷基、OC_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基，所述烷基、環烷基、烯基和炔基未被取代或被1-3個鹵素、羥基取代；

R₈選自氫原子、氘原子、鹵素、氨基、羥基、羧基、氰基、砜基、亞砜基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、3-6元雜環基、OC_1-6烷基、NHC_1-6烷基、N(C_1-6烷基)₂、C_2-6烯基、C_2-6炔基，所述烷基、環烷基、烯基和炔基未被取代或被羥基、OC_1-3烷基、環丙基、1-3個鹵素或氘原子取代；

或者R₈選自未被取代或分別被1-3個R₁₀取代的C_6-10芳基或5-10元雜芳基，所述雜芳基含有1-3個獨立選自O,N,S的雜原子；

或者R₇和R₈可以組成＝O、＝CH₂或R₇和R₈可以相連組成環C；

環B和環C分別獨立地選自3-8元環烷基、3-8元雜環烷基、4-8元環烯基、4-8元雜環烯基，所述3-8元環烷基、3-8元雜環烷基、4-8元環烯基、4-8元雜環烯基被1-3個R₁₁取代；所述3-8元雜環烷基、4-8元雜環烯基含有1-3個獨立選自O,N,S的雜原子或者選自-C(＝O)N(R₁₁)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂和-NHC(＝O)NH-的雜基團；

R₉，R₁₀分別獨立選自氫原子、氘原子、氰基、鹵素、羥基、氨基、C_1-6烷基、NHC_1-6烷基、N(C_1-6烷基)₂、C_3-6環烷基、OC_1-8烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、COOC_1-6烷基，所述氨基、烷基、環烷基、烯基和炔基未被取代或被1-3個鹵素、羥基、氨基、乙酰基或氘原子取代；

R₁₁選自氫原子、氘原子、C_1-3烷基、C_3-6環烷基，所述烷基、環烷基未被取代或被1-3個鹵素或氘原子取代。