[發(fā)明專利]一種I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010001296.4
• 申請(qǐng)日: 2020-01-02
• 公開（公告）號(hào): CN110776451B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉才義
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南迪諾制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D207/34
• 分類號(hào): C07D207/34
• 代理公司: 北京動(dòng)力號(hào)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11775
• 代理人: 王俊杰

1.一種I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其包括以下步驟：

S1. 使阿托伐他汀中間體L1、醇和酸在25~40℃反應(yīng)2~10小時(shí)，反應(yīng)完全后獲得阿托伐他汀酯，其中按質(zhì)量體積比計(jì)，所述阿托伐他汀中間體L1與所述醇的比例為1:5~15；

S2. 向所述阿托伐汀酯中加入堿，在40~60℃反應(yīng)4~6小時(shí)，反應(yīng)完全后獲得阿托伐他汀鹽；

S3. 向所述阿托伐他汀鹽中加入含鈣化合物，10~30℃攪拌反應(yīng)1~3小時(shí)，離心得阿托伐他汀鈣粗品濕品，干燥得阿托伐他汀鈣粗品干品；

S4. 將所述阿托伐他汀鈣粗品干品和醇混合，加熱溶清，過濾，將濾液加入純化水中，攪拌析晶，離心，得阿托伐他汀鈣精品濕品，其中按質(zhì)量體積比計(jì)，所述阿托伐他汀鈣粗品干品與所述醇的比例為1:2~10；

S5. 向所述阿托伐他汀鈣精品濕品中加入醇水混合溶液，在30～60℃攪拌反應(yīng)2～5小時(shí)，離心，干燥得I晶型阿托伐他汀鈣精品干品，其中所述醇水混合溶液中V_乙醇:V_水=1:1；所述醇水混合溶液加入量按所述阿托伐他汀鈣粗品干品計(jì)，所述阿托伐他汀鈣精品濕品與醇水混合溶液的比例為1:10~30，所述比例以質(zhì)量體積比計(jì)。

2.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中S1步驟中，按質(zhì)量體積比計(jì)，所述阿托伐他汀中間體L1與所述醇的比例為1:5~15。

3.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、或季銨堿中的一種或幾種。

4.如權(quán)利要求3所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉。

5.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述鈣化合物選自醋酸鈣、氯化鈣、氫氧化鈣中的一種或幾種。

6.如權(quán)利要求5所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述鈣化合物為醋酸鈣。

7.如權(quán)利要求5所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中所述鈣化合物的鈣離子濃度為0.3～1.0mol/L。

8.如權(quán)利要求7所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中所述鈣化合物的鈣離子濃度為0.45mol/L。

9.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中S4步驟中，按質(zhì)量體積比計(jì)，所述阿托伐他汀鈣粗品干品與所述醇的比例為1:4。

10.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中S4步驟中，所述阿托伐他汀鈣粗品干品和所述醇混合，在40～60℃加熱溶清。

11.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中S4步驟中，所述醇與所述純化水的體積比為1:2～10。

12.如權(quán)利要求11所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中S4步驟中，所述醇與所述純化水的體積比為1:4。

13.如權(quán)利要求1所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，其中S5步驟中，所述醇水混合溶液加入量按所述阿托伐他汀鈣粗品干品計(jì)，所述阿托伐他汀鈣精品濕品與醇水混合溶液的比例為1:20，所述比例以質(zhì)量體積比計(jì)。

14.如權(quán)利要求1~13任一權(quán)利要求所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，S1和S4步驟中，所述醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、或異丙醇中的一種或幾種。

15.如權(quán)利要求14所述的I晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述醇為甲醇。