[發(fā)明專利]三維流路結構體及使用其的納米粒子的制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980100944.7
• 申請日: 2019-10-04
• 公開（公告）號: CN114502269A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設計）人: 真栄城正壽;渡慶次學;原島秀吉;佐藤悠介;木村笑
• 申請（專利權）人: 國立大學法人北海道大學
• 主分類號: B01J13/04
• 分類號: B01J13/04;A61K9/127;C12N15/113
• 代理公司: 北京同立鈞成知識產(chǎn)權代理有限公司 11205
• 代理人: 邊丹丹;黃健

本發(fā)明涉及一種用于形成自組裝分子粒子的流路結構體。流路結構體具有基體及設置于其內(nèi)部的流路結構，流路結構在上游側具有相互獨立的第一導入路徑10與第二導入路徑20，且導入路徑在合流部位合流。流路結構具有朝向合流部位的下游側而三維地彎曲的稀釋流路40。稀釋流路40在稀釋流路內(nèi)具有向Y方向突出的兩個以上的Y結構件50及向Z方向突出的一個以上的Z結構件60，且Y結構件的鄰接的至少兩個向Y方向交替地突出。本發(fā)明涉及一種自組裝分子粒子的制造方法，其向流路結構體供給含自組裝分子的溶液及稀釋介質，形成封入有被封入物質的自組裝分子粒子。本發(fā)明提供一種自組裝分子納米粒子的制造方法及用于制造中的流路結構體，所述自組裝分子納米粒子的制造方法也可對以高封入率封入有陰離子性分子等的自組裝分子納米粒子精密地進行粒徑控制。

技術領域

本發(fā)明涉及一種三維流路結構體及使用其的納米粒子的制造方法。

背景技術

本發(fā)明涉及一種三維流路結構體及使用其的納米粒子的制造方法。

脂質納米粒子或聚合物膠束等包含自組裝分子作為粒子構成成分的納米粒子作為用以藥物傳遞系統(tǒng)(drug delivery system，DDS)的納米載體，最實用化不斷發(fā)展，并已應用于臨床。近來明確，根據(jù)納米載體的粒徑的不同，藥劑向癌組織的遞送效率有所不同。因此，為了精密地控制納米粒子的粒徑，開發(fā)一種使用微流體元件的粒徑控制法[非專利文獻2-非專利文獻4]。

進而，本發(fā)明人等人開發(fā)一種容易制作或加工、且粒子徑控制性高的微流體元件及使用所述微流體元件的納米粒子的制造方法[非專利文獻1及專利文獻1]。在非專利文獻1及專利文獻1中記載的納米粒子的制造方法中，在微流路中利用緩沖液等迅速稀釋制作脂質納米粒子時的原料即脂質/醇溶液，由此能夠進行精密的粒徑控制。

專利文獻1：WO2018/190423

專利文獻2：日本專利特開2009-505957號公報

專利文獻3：日本專利特表2013-510096號公報

非專利文獻1：“iLiNP元件的開發(fā)：將脂質納米粒子尺寸微調(diào)至10nm以內(nèi)用于藥物傳遞(Development of the iLiNP Device：Fine Tuning the Lipid Nanoparticle Sizewithin 10nm for Drug Delivery)”,N.木村、M.真紀、Y.佐藤、T.能登、A.石田、H.谷、H.原島、和M.渡慶次(N.Kimura,M.Maeki,Y.Sato,T.Note,A.Ishida,H.Tani,H.Harashima,andM.Tokeshi),《ACS歐米伽(ACS Omega)》,3,5044,(2018).

非專利文獻2：“理解具有混沌微混合器的微流體元件中的脂質納米粒子的形成機制(Understanding the Formation Mechanism of Lipid Nanoparticles inMicrofluidic Devices withChaotic Micromixers)”,M.真紀、Y.藤島、Y.佐藤、T.安井、N.梶、A.石田、H.谷、Y.芭芭、H.原島、和M.渡慶次(M.Maeki,Y.Fujishima,Y.Sato,T.Yasui,N.Kaji,A.Ishida,H.Tani,Y.Baba,H.Harashima,and M.Tokeshi),《公共科學圖書館.綜合(PLOS ONE)》,12,e0187962,(2017).