[發明專利]含有氘代天然支鏈氨基酸的磁共振成像藥物和使用所述藥物的診斷方法

在審

• 申請號: 201980093270.2
• 申請日: 2019-05-08
• 公開（公告）號: CN113518629A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: A·V·萊西夫;P·E·伊瓦希金;A·V·科森科夫;V·I·波爾沙科夫;M·V·基塞列夫斯基;B·N·科羅爾
• 申請（專利權）人: 索爾維克斯有限公司
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61B5/055
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強;崔佳佳

1.診斷藥物，包含至少一種化合物，所述化合物選自氘代天然支鏈氨基酸衍生物和/或氘代天然支鏈氨基酸衍生物的藥學上可接受的鹽，用于通過氘磁共振成像和/或氘磁共振波譜診斷疾病。

2.根據權利要求1所述的診斷藥物，其還包含至少一種藥學上可接受的輔料。

3.根據權利要求2所述的診斷藥物，其特征在于，所述藥學上可接受的賦形劑是載體、填料和/或溶劑。

4.根據權利要求1所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代天然支鏈氨基酸衍生物為氘代纈氨酸或氘代亮氨酸或氘代異亮氨酸。

5.根據權利要求1所述的診斷藥物，還包含天然支鏈氨基酸代謝抑制劑。

6.根據權利要求4所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代纈氨酸是纈氨酸-4,4,4-d₃、纈氨酸-4,4,4,4',4',4'-d₆、纈氨酸-3,4,4,4,4',4',4'-d₇、纈氨酸-2,4,4,4,4',4',4'-d₇、纈氨酸-2,3,4,4,4,4',4',4'-d₈。

7.根據權利要求4所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代亮氨酸為亮氨酸-3,3-d₂、亮氨酸-5,5,5-d₃、亮氨酸-5,5,5,5',5',5'-d₆、亮氨酸-4,5,5,5,5',5',5'-d₇、亮氨酸-3,3,5,5,5,5',5',5'-d₈、亮氨酸-3,3,4,5,5,5,5',5',5'-d₉、亮氨酸-2,5,5,5,5',5',5'-d₇、亮氨酸-2,3,3,5,5,5,5',5',5'-d₉、亮氨酸-2,4,5,5,5,5',5',5'-d₈、亮氨酸-2,3,3,4,5,5,5,5',5',5'-d₁₀。

8.根據權利要求4所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代異亮氨酸是2-氨基-3-(CD₃)戊酸、2-氨基-3-(CD₃)戊-5,5,5-d3酸、2-氨基-3-(CD₃)戊-4,4,5,5,5-d5酸、2-氨基-3-(CD₃)戊-2,5,5,5-d4酸、2-氨基-3-(CD₃)戊-2,3,5,5,5-d5酸、2-氨基-3-(CD₃)戊-3,4,4,5,5,5-d₆酸，2-氨基-3-(CD₃)戊-2,3,4,4,5,5,5-d7酸、2-氨基-3-甲基戊-5,5,5-d3酸。

9.根據權利要求1所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代衍生物全部或主要由一種對映異構體表示。

10.根據權利要求9所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代衍生物全部或主要由具有2S構型的對映異構體代表。

11.根據權利要求1所述的診斷藥物，其特征在于，所述氘代天然支鏈氨基酸衍生物是

-至少兩種不同的纈氨酸氘代衍生物或其藥學上可接受的鹽的混合物；或

-至少兩種不同的亮氨酸氘代衍生物或其藥學上可接受的鹽的的混合物；或

-至少兩種不同的異亮氨酸的氘代衍生物或其藥學上可接受的鹽的的混合物；或

-至少兩種不同的纈氨酸、亮氨酸和/或異亮氨酸的氘代衍生物和/或其藥學上可接受的鹽的混合物。

12.根據權利要求1所述的診斷藥物，其特征在于，所述天然支鏈氨基酸的氘代衍生物和/或其藥學上可接受的鹽，除了與碳原子鍵合的氘原子，包含部分或完全取代與氧和/或氮原子鍵合的可移動氫原子的氘原子。