[發明專利]用于治療帕金森病的化合物

在審

• 申請號: 201980090648.3
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN113423417A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·弗朗茨·托馬斯·韋斯;埃洛伊斯·范德莫維;凱特琳·卡勒;莫妮可·比格努斯;杰西卡·伯恩斯
• 申請（專利權）人: 約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/16
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立;周素霞

本發明的領域涉及用于治療和/或預防帕金森病(PD)的LRP/LR。本發明擴展至用于治療帕金森病(PD)的包含LRP/LR的藥物組合物并擴展至維持人或動物體內多巴胺濃度水平的方法。

技術領域

本發明的領域涉及用于治療和/或預防帕金森病(PD)的化合物。本發明擴展至包含所述化合物和藥物載體的藥物組合物。

背景技術

帕金森病(PD)是最常見的運動活動神經退行性疾病，全世界有超過1000萬人患有該疾病。

目前還沒有治愈PD的方法，但只有有助于控制癥狀的姑息治療。這些治療選項包括藥物，諸如左旋多巴、多巴胺和單胺氧化酶B抑制劑。PD的一線治療是左旋多巴(levodopa/L-Dopa)，與外周脫羧酶抑制劑配對以防止在外周轉化為多巴胺。然而，高劑量或長期使用左旋多巴會導致不良副作用，諸如運動障礙、運動波動和沖動控制障礙。其他非藥物對癥療法包括功能性立體定向神經外科手術(深部腦刺激)、物理療法、言語療法和飲食改變。

需要新的和創造性的化合物、藥物組合物和/或治療和/或預防帕金森病(PD)的方法。

發明內容

概括地說，根據本公開的第一方面，提供用于治療和/或預防帕金森病的37kDa/67kDa層粘連蛋白受體前體/高親和力層粘連蛋白受體(LRP/LR)和/或其片段，其中LRP/LR和/或其片段用于向有此需要的受試者給藥。

在使用時，所述LRP/LR增加人或動物體內α-突觸核蛋白的C-端結構域(CTD)，從而防止其聚集以改善和/或治療和/或預防PD。在使用時，增加CTD還可提供細胞損傷的伴隨減少和/或多巴胺水平的維持，從而改善和/或治療和/或預防PD。

LRP/LR可包含如SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO:2中所列的肽/蛋白序列表，或其片段，該片段可如SEQ ID NO:4和/或SEQ ID NO:5中所列。

LRP/LR可包含與如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中所列的序列或其片段具有至少80％同源性的肽/蛋白序列表。

LRP/LR可包含同源物或其片段，以及片段的同源物，其中LRP/LR可包含如SEQ IDNO:1或SEQ ID NO:2中所列的肽/蛋白序列表。

SEQ ID NO:1可為人LRP/LR的肽/蛋白序列，并且可具有以下序列：

MSGALDVLQMKEEDVLKFLAAGTHLGGTNLDFQMEQYIYKRKSDGIYIINLKRTWEKLLL

AARAIVAIENPADVSVISSRNTGQRAVLKFAAATGATPIAGRFTPGTFTNQIQAAFREPR

LLVVTDPRADHQPLTEASYVNLPTIALCNTDSPLRYVDIAIPCNNKGAHSVGLMWWMLAR

EVLRMRGTISREHPWEVMPDLYFYRDPEEIEKEEQAAAEKAVTKEEFQGEWTAPAPEFTA

TQPEVADWSEGVQVPSVPIQQFPTEDWSAQPATEDWSAAPTAQATEWVGATTDWS

SEQ ID NO:2可為小鼠(小家鼠(Mus musculus))LRP/LR的肽/蛋白序列，并且可具有以下序列：

MSGALDVLQMKEEDVLKFLAAGTHLGGTNLDFQMEQYIYKRKSDGIYIINLKRTWEKLLL

AARAIVAIENPADVSVISSRNTGQRAVLKFAAATGATPIAGRFTPGTFTNQIQAAFREPR