[發(fā)明專利]用于治療帕金森病的化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980090648.3
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN113423417A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 斯蒂芬·弗朗茨·托馬斯·韋斯;埃洛伊斯·范德莫維;凱特琳·卡勒;莫妮可·比格努斯;杰西卡·伯恩斯
• 申請（專利權(quán)）人: 約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué)
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/16
• 代理公司: 上海旭誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立;周素霞

1.一種在治療和/或預(yù)防帕金森病中供用的37kDa/67kDa層粘連蛋白受體前體/高親和力層粘連蛋白受體(LRP/LR)和/或其片段，其中LRP/LR和/或所述其片段用于向有此需要的受試者給藥。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的供用的LRP/LR和/或其片段，其中所述LRP/LR包含如SEQ IDNO:1和/或SEQ ID NO:2中所列的肽/蛋白序列表，或者如SEQ ID NO:4和/或SEQ ID NO:5中所列的其片段。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的供用的LRP/LR和/或其片段，其中所述LRP/LR包含肽/蛋白序列表，所述肽/蛋白序列表與如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中所列的所述序列具有至少80％同源性，或者與如SEQ ID NO:4和/或SEQ ID NO:5中所列的所述其片段具有至少80％同源性。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的供用的LRP/LR和/或其片段，其中所述LRP/LR與左旋多巴和/或多巴胺組合以提供組合物，所述組合物用于治療和/或預(yù)防帕金森病。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的供用的LRP/LR和/或其片段，其中所述組合物進(jìn)一步包含單胺氧化酶B抑制劑。

6.一種藥物組合物，其包含37kDa/67kDa層粘連蛋白受體前體/高親和力層粘連蛋白受體(LRP/LR)和/或其片段和載體，所述藥物組合物用于治療帕金森病，其中所述藥物組合物用于向有此需要的受試者給藥。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述LRP/LR包含如SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:2中所列的肽/蛋白序列表，或者如SEQ ID NO:4和/或SEQ ID NO:5中所列的其片段。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述LRP/LR包含與如SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:2中所列的所述序列或其片段具有至少80％同源性的肽/蛋白序列表。

9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包含左旋多巴和/或多巴胺。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包含單胺氧化酶B抑制劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求6至10中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物適用于腸胃外或非腸胃外給藥到所述受試者，其中非腸胃外給藥包括以下組中的至少一種：口服、鼻內(nèi)、直腸、陰道、眼睛和透皮給藥，并且其中腸胃外給藥包括以下組中的至少一種：靜脈內(nèi)、皮下和肌肉內(nèi)給藥。

12.一種維持人或動物體的細(xì)胞中多巴胺水平的方法，所述方法包含以下步驟：

(i)轉(zhuǎn)染所述細(xì)胞以產(chǎn)生37kDa/67kDa層粘連蛋白受體前體/高親和力層粘連蛋白受體(LRP/LR)和/或其片段，從而增加LRP/LR和/或其片段的細(xì)胞水平；或者

(ii)向所述細(xì)胞提供LRP/LR和/或其片段以增加LRP/LR和/或其片段的細(xì)胞水平，

使得在使用時，所述LRP/LR增加所述人或動物體內(nèi)α-突觸核蛋白的C-端結(jié)構(gòu)域(CTD)，從而防止其聚集以改善和/或治療和/或預(yù)防PD，和/或使得LRP/LR減少細(xì)胞損傷和/或維持所述人或動物體的多巴胺水平和/或增加所述細(xì)胞中的帕金蛋白水平，從而改善和/或治療和/或預(yù)防PD。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述LRP/LR包含如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中所列的肽/蛋白序列表，或者如SEQ ID NO:4和/或SEQ ID NO:5中所列的其片段。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或權(quán)利要求13所述的方法，其進(jìn)一步包含提供左旋多巴和/或多巴胺和/或單胺氧化酶B抑制劑的步驟。