[發明專利]治療線粒體功能障礙的方法和制劑

在審

• 申請號: 201980087513.1
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113347972A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: T·摩爾;T·M·科萬;G·M·恩斯;M·沙姆盧;M·J·格林;A·賈罕吉爾;R·E·亞尼斯
• 申請（專利權）人: 利蘭·斯坦福青年大學托管委員會
• 主分類號: A61K31/416
• 分類號: A61K31/416
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;黃希貴

1.一種治療患有線粒體功能障礙的患者的方法，其包括：

識別個體的線粒體功能障礙；并且

向所述個體提供AMPK激動劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述線粒體功能障礙是原發性線粒體功能障礙。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述原發性線粒體功能障礙選自由以下項組成的組：常染色體顯性視神經萎縮(ADOA)、阿爾佩斯-胡滕洛赫爾綜合征(nDNA缺陷)、共濟失調神經病變綜合征(nDNA缺陷)、巴斯綜合征/致死性嬰兒心肌病(LIC)、輔酶Q缺乏癥、復合體I、復合體II、復合體III、復合體IV和復合體V缺乏癥(單一缺乏癥或缺乏癥的任何組合)、慢性進行性眼外肌麻痹(CPEO)、糖尿病和耳聾、卡恩斯-塞爾綜合征(mtDNA缺陷)、伴腦干和脊髓受累及乳酸升高的腦白質病(LBSL-腦白質營養不良)、萊氏綜合征(mtDNA和nDNA缺陷)、萊伯氏遺傳性視神經病變(LHON)、拉夫特病、線粒體肌病、腦病、乳酸酸中毒和卒中綜合征(MELAS)(mtDNA缺陷)、線粒體烯酰輔酶A還原酶蛋白相關神經變性(MEPAN)、肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維(MERRF)、線粒體隱性共濟失調綜合征(MIRAS)、mtDNA缺失綜合征、mtDNA耗竭綜合征、mtDNA維持病癥、mtDNA/RNA翻譯缺陷、線粒體tRNA合成酶缺乏癥、線粒體肌病、線粒體神經胃腸型腦病綜合征(MNGIE)、神經源性肌無力、共濟失調和色素性視網膜炎(NARP)、皮爾森綜合征、丙酮酸脫氫酶復合物缺乏癥(PDCD/PDH)、DNA聚合酶γ缺乏癥(POLG)、丙酮酸羧化酶缺乏癥和胸苷激酶2缺乏癥(TK2)。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述線粒體功能障礙是繼發性線粒體功能障礙。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述繼發性線粒體功能障礙選自由以下項組成的組：肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病(AD)和其他癡呆癥、弗里德希共濟失調(FA)、亨廷頓氏病(HD)、運動神經元病(MND)、N-聚糖酶缺乏癥(NGLY1)、有機酸血癥、帕金森氏病(PD)和PD相關病癥、朊病毒病、脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)、脊髓小腦性共濟失調(SCA)、貝克型肌營養不良、先天性肌營養不良、杜興型肌營養不良、埃默里-德雷弗斯肌營養不良、面肩胛肱型肌營養不良、肌強直性營養不良、眼咽型肌營養不良、夏柯-馬利-杜斯氏病、先天性肌病、遠端肌病、內分泌性肌病(甲狀腺功能亢進性肌病、甲狀腺功能減退性肌病)、巨軸索神經病、遺傳性痙攣性截癱、炎性肌病(皮肌炎、包涵體肌炎、多肌炎)、代謝性肌病、神經肌肉接頭疾病、自閉癥、癌癥、糖尿病、代謝綜合征、慢性疲勞綜合征、炎性病癥、關節炎和衰老。

6.如權利要求1所述的方法，其中所述AMPK激動劑是直接AMPK激動劑。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述直接AMPK激動劑選自由以下項組成的組：PT1、ETC-1002、水楊酸鹽、C991、C13、D561-0775、MT 63-78、A-769662、ZLN024、C24、MK-8722、PF-739和PF-06409577。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述AMPK激動劑是AMP依賴性激動劑。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述AMP依賴性激動劑選自由二甲雙胍、白藜蘆醇和AICAR組成的組。

10.如權利要求1所述的方法，其中所述AMPK激動劑以藥物制劑的形式提供。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述藥物制劑包含AMPK激動劑以及由粘結劑、潤滑劑、緩沖劑和包衣組成的組中的至少一者。

12.如權利要求1所述的方法，其中提供步驟包括向所述個體口服施用所述AMPK激動劑。