[發明專利]具有改善的穩定性的包糖衣的固體形式

在審

• 申請號: 201980085801.3
• 申請日: 2019-12-17
• 公開（公告）號: CN113347964A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: P·勒費夫爾;G·勒比昂;S·克羅凱
• 申請（專利權）人: 羅蓋特公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏

本發明涉及具有改善的穩定性、特別是優異的耐濕性的新型包糖衣的固體形式，并且涉及特別可用于制備所述新型包糖衣的固體形式的包糖衣方法。

本發明的目的是具有改善的穩定性、特別是更高的耐濕性的新型包糖衣的固體形式，以及特別可用于制備所述新型包糖衣的固體形式的包糖衣方法。

技術領域

當固體形式諸如粉劑和片劑由具有吸濕趨勢的物質構成時，它們被稱為吸濕的。該濕度影響產品的重量、產品的密實度和產品的質量。通過保護這些對濕度敏感的成分，避免了由環境中的過高相對濕度水平引起的不必要損失。

為此，可以作用于若干層面：生產、運輸和儲存區域中的濕度控制、特定包裝、藥物形式的修改。

就藥物形式而言，常規保護技術由將由吸濕物質構成的這些固體芯包覆或包括在保護性包層內組成，例如使用包封技術(在硬膠囊或軟膠囊中)、覆膜技術或包糖衣技術。

包糖衣是尤其用于糖果或制藥的操作，其由在固體或粉末產品的表面上形成或多或少硬的或軟的結晶包衣組成。對固體形式(芯)的包覆在槽中進行，該槽圍繞其軸旋轉并被稱為涂布機，在該槽內存在形成移動料團的多個芯，未來包層(“糖衣液體或糖漿”)的組成材料以液態分布在該槽的表面上。通過施加該液體并蒸發由其提供的水來獲得硬質而且結晶的包衣。

在覆膜技術中，不是施加可結晶材料的組合物，而是施加基于具有成膜特性的聚合物的組合物。該組合物形成可充當防潮層的薄膜。選擇用于該目的的聚合物為合成聚合物，諸如聚乙烯醇(PVA)及其衍生物。該方法比包糖衣更快，但不提供糖衣片劑的特征性外觀和質地。

糖衣糖漿主要由一種或甚至若干種可結晶材料構成，并且還常規地包含粘結劑，諸如阿拉伯樹膠或明膠、著色劑、遮光劑諸如TiO₂、礦物質填料諸如滑石、二氧化硅、碳酸鈣、強力甜味劑、調味劑、維生素和活性成分。

作為可結晶材料，甘露糖醇由于其低吸濕性而可作為形成防潮層的理想候選物。此外，甘露糖醇對于活性成分具有低反應性，這使其成為藥物中的首選賦形劑。

然而，甘露糖醇包衣面臨技術困難，這導致該物質目前不用于包糖衣。盡管是可結晶的，但甘露糖醇在水中具有低溶解度。然而，在包糖衣方法中，噴涂的糖漿必須具有高含量的可結晶材料才能夠形成糖衣層。對于常規的麥芽糖醇或蔗糖包衣，需要至少70％的干材料。這樣的干材料即使在高溫下也不能通過甘露糖醇獲得。

有趣的是，還已經公開了表現出一定穩定性的甘露糖醇包衣組合物和合成來源的成膜性聚合物(聚乙烯醇(PVA)及其衍生物)(美國專利8,846,089(WAKUNAGAPHARMACEUTICALS))。然而，由此包覆的固體形式的穩定性仍需要改善。

因此，仍然需要提供用于包覆固體形式的方法，使得可以獲得改善的穩定性。

發明主題

因此，本發明的目的是提供有包衣的固體形式，該固體形式具有良好的穩定性，尤其是良好的耐濕性，并且與現有技術的固體形式一樣有效，或甚至更好。

本發明的另一個優選目的是提供包衣不需要使用合成來源的材料諸如PVA的固體形式。

背景技術

申請人已成功地制備利用基于甘露糖醇的組合物包覆的固體形式，該組合物具有非常好的耐濕性。這些包衣組合物不需要使用合成來源的成膜性聚合物諸如PVA，并且還表現出改善的穩定性。

該包衣的特征在于其使用甘露糖醇和脂肪酸(特別是硬脂酸)的組合。

申請人已通過開發用于為固體形式包糖衣的方法來實現這一點，該方法的特征在于其包括：

-將糖衣液體噴涂到移動的芯的基座上的步驟(a)，所述芯被放置在配備有打孔的轉筒的腔室中，并且所述噴涂使用至少一個壓縮空氣噴嘴來執行；