[發(fā)明專利]GLP-1肽的噴霧干燥工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980084815.3
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN113194929B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發(fā)明（設計）人: P·T·英瓦松
• 申請（專利權(quán)）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/00;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅;郭煜

本發(fā)明涉及包含GLP?1肽司美格魯肽的進料溶液的噴霧干燥工藝，其中霧化氣體流速(kg/h)與進料溶液流速(kg/h)之比為1.0?1.7。

本發(fā)明涉及包含GLP-1肽，例如司美格魯肽的進料溶液的噴霧干燥領域。更具體地，本發(fā)明涉及包含司美格魯肽的進料溶液的噴霧干燥工藝(其中獲得改善的收率)、可通過所述工藝獲得的司美格魯肽及其在醫(yī)藥中的用途。

背景

在確保降低藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)成本的過程中，工藝收率非常重要。在原料藥的噴霧干燥過程中，產(chǎn)品不可避免地會損失，例如附著到噴霧干燥器的壁上。非常希望獲得原料藥的噴霧干燥工藝，其中在干燥過程中損失盡可能少的產(chǎn)物，并且其中獲得最高的可能收率。

發(fā)明內(nèi)容

在一些實施方案中，本發(fā)明涉及包含司美格魯肽的進料溶液的噴霧干燥工藝，其中所述工藝包括以進料流速(kg/h)將包含司美格魯肽的進料溶液引入噴霧干燥器中，并以霧化氣體流速(kg/h)將霧化氣體引入噴霧干燥器中，其中霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之比為1.0-1.7。

附圖說明

圖1是來自乙醇水溶液中的司美格魯肽的實驗室規(guī)模實驗的數(shù)據(jù)圖(實施例1，表3)。可以看出，當霧化氣體流速(kg/h)/進料流速(kg/h)之比為1.1-1.7時，與在該指定比率之外進行的實驗相比，獲得更高的收率。

圖2是來自乙醇水溶液中的司美格魯肽的生產(chǎn)規(guī)模實驗的數(shù)據(jù)圖(實施例2，表4)。可以看出，當霧化氣體流速/進料流速之比為1.0-1.7時，與在該指定比率之外進行的實驗相比，獲得更高的收率。

圖3是來自乙腈水溶液中的司美格魯肽的實驗室規(guī)模實驗的數(shù)據(jù)圖(實施例3，表5)。可以看出，當霧化氣體流速(kg/h)/進料流速(kg/h)之比為1.0-1.7時，與在該指定比率之外進行的實驗相比，獲得更高的收率。

描述

噴霧干燥通常用作原料藥和藥物產(chǎn)品制造中的一個步驟，并且該工藝的收率對于最終藥物產(chǎn)品的總產(chǎn)品成本而言至關(guān)重要。若干參數(shù)影響獲得的收率，例如，通常認為，較高的出口溫度導致較高的收率。這是因為在較高的溫度下得到的更干燥的顆粒在碰撞時更不易粘附在噴霧干燥器的內(nèi)壁上。

本發(fā)明人已經(jīng)觀察到，在噴霧干燥包含GLP-1肽，例如司美格魯肽的進料溶液時，通過提高出口溫度觀察到最小的收率差異。相反，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之間的比率對于獲得增加的收率具有更高的重要性。在一些實施方案中，當霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范圍內(nèi)時，獲得更高的收率。以kg/h為單位的霧化氣體流速與以kg/h為單位的進料流速之比基本上與所用設備(例如實驗室規(guī)模相比于生產(chǎn)規(guī)模)和出口溫度無關(guān)。因此，即使霧化氣體流速和進料流速在規(guī)模之間明顯不同，霧化氣體流速與進料流速之比也可以在相同范圍內(nèi)操作。

噴霧干燥工藝

本發(fā)明涉及包含GLP-1肽的進料溶液的噴霧干燥工藝。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含GLP-1肽司美格魯肽的進料溶液的噴霧干燥工藝，所述工藝包括以進料流速將在溶劑中包含司美格魯肽的進料溶液引入噴霧干燥器中，并以霧化氣體流速引入霧化氣體，其中霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之比為1.0-1.7。在一些實施方案中，霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之比為1.1-1.7或1.2-1.7。