[發(fā)明專利]具有優(yōu)異的填充劑性能的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980081296.5
• 申請(qǐng)日: 2019-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN113164652B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張澈;李忠;金志宣;鄭現(xiàn)太;李昌泫;蘇震彥;李華娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社LG化學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/20
• 分類號(hào): A61L27/20;A61L27/52;A61F2/00;A61L2/00
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

本發(fā)明涉及一種包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其相對(duì)于修飾度，相對(duì)于填充劑中包含的單位量(重量/重量％)透明質(zhì)酸具有在特定范圍內(nèi)的提升值，并且由于具有所述提升值，該填充劑表現(xiàn)出改善的高粘彈性流動(dòng)性能，具有單相和雙相透明質(zhì)酸水凝膠填充劑二者的優(yōu)點(diǎn)，因此表現(xiàn)出良好的組織修復(fù)性能，當(dāng)注入皮膚時(shí)具有低移動(dòng)性同時(shí)仍長時(shí)間維持其形狀，并通過交聯(lián)劑的使用的最小化而使透明質(zhì)酸的變形最小化，從而能夠維持透明質(zhì)酸分子的天然形式，能夠減少免疫反應(yīng)和副作用的發(fā)生，從而具有優(yōu)異的軟組織修復(fù)性能、體積擴(kuò)充性能和皺紋減輕性能。

技術(shù)領(lǐng)域

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求基于2018年12月20日向韓國知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交的韓國專利申請(qǐng)?zhí)?0-2018-0166747的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文。

本發(fā)明涉及一種包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，更特別地涉及一種下述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述填充劑中包含的透明質(zhì)酸單位含量(重量/重量％)的提升能力(lift capability)相對(duì)于修飾度(MoD)的比率高，因此，所述填充劑表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，并具有優(yōu)異的皺紋改善和組織修復(fù)能力；并涉及其制備方法。

背景技術(shù)

人皮膚組織通過含有蛋白質(zhì)例如膠原蛋白或彈性蛋白等和糖胺聚糖的細(xì)胞外基質(zhì)來維持其結(jié)構(gòu)。當(dāng)軟組織由于外部沖擊、疾病或老化等而發(fā)生缺損時(shí)，組織增強(qiáng)例如軟組織增強(qiáng)已被用于醫(yī)學(xué)和美容目的。這樣的增強(qiáng)是通過整形外科手術(shù)進(jìn)行的，或者通過將生物組織或合成的聚合物化學(xué)物質(zhì)注入受影響部位來增加和擴(kuò)充軟組織體積，從而以非外科的方式修復(fù)和矯正形狀。在這種情況下，作為類似于皮膚組織的成分插入到特定部位以擴(kuò)充軟組織從而為了美容目的而擴(kuò)大面頰、嘴唇、乳房、臀部等的體積，并用于通過減少皮膚上的細(xì)皺紋和深皺紋來改善皺紋或修正輪廓的材料，被稱為軟組織擴(kuò)充材料，并且通常也稱為真皮填充劑。結(jié)合這些填充劑首次開發(fā)的第一代真皮填充劑包括通過提取源自動(dòng)物的蛋白質(zhì)、即諸如牛和豬的動(dòng)物蛋白質(zhì)而制造的產(chǎn)品例如Zyderm和Zyplast，以及使用人膠原蛋白制造的Cosmoderm或Cosmoplast。然而，由于藥效持續(xù)時(shí)間短，且必須在手術(shù)前一個(gè)月進(jìn)行皮膚過敏性試驗(yàn)而不方便，因此近年來其很少被用于外科手術(shù)。

第二代填充劑是透明質(zhì)酸(也稱為‘HA’)填充劑，其具有比膠原填充劑更長的效果持續(xù)時(shí)間，并且由與構(gòu)成人體的成分相似的多糖N-乙?；?D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸構(gòu)成。因此，它的優(yōu)點(diǎn)在于它具有較少的副作用例如皮膚過敏反應(yīng)等、易于操作和去除、能吸引水來保持皮膚水分、以及維持體積和彈性，因此適合作為皮膚填充劑。

然而，透明質(zhì)酸本身在人體內(nèi)的半衰期短，只有數(shù)小時(shí)，其應(yīng)用有限，因此，進(jìn)行了研究以通過交聯(lián)來增加透明質(zhì)酸的半衰期(在體內(nèi)的持久性)。例如，美國專利號(hào)4,582,865公開了一種使用二乙烯基砜(DVS)作為交聯(lián)劑的交聯(lián)透明質(zhì)酸衍生物，其水凝膠形式已經(jīng)以商品名上市。另外，美國專利號(hào)5,827,937公開了一種使用多官能環(huán)氧化合物作為交聯(lián)劑來制備交聯(lián)透明質(zhì)酸衍生物的方法，并且在它們當(dāng)中，一種使用1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)(交聯(lián)劑)作為多官能環(huán)氧化合物制備的水凝膠形式的交聯(lián)透明質(zhì)酸，已獲美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，并可在全球范圍內(nèi)作為填充劑商購。

這樣的交聯(lián)透明質(zhì)酸填充劑包括由單相制成的填充劑(單相HA填充劑)和由雙相制成的填充劑(雙相HA填充劑)。由于單相透明質(zhì)酸填充劑是使用含有交聯(lián)透明質(zhì)酸的均相溶液制備的，因此它具有低彈性和高內(nèi)聚性。因此，當(dāng)將單相透明質(zhì)酸填充劑注射到皮膚中時(shí)，它不容易從注射部位脫離，但是具有不能長時(shí)間維持注射形狀的問題。

雙相透明質(zhì)酸填充劑是由交聯(lián)透明質(zhì)酸粒子單獨(dú)制備的，或是通過與類似于液相的非交聯(lián)透明質(zhì)酸(未經(jīng)處理的、未交聯(lián)的透明質(zhì)酸，線性HA)混合而制備的，因此它們通常具有高彈性和低內(nèi)聚性。因此，當(dāng)將雙相HA填充劑注射到皮膚中時(shí)，能夠長時(shí)間維持形狀，但問題在于從注射部位脫離的可能性高。這樣的雙相HA填充劑的典型實(shí)例是上面提到的(Galderma公司)。