[發(fā)明專利]具有優(yōu)異的填充劑性能的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980081296.5
• 申請(qǐng)日: 2019-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN113164652B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張澈;李忠;金志宣;鄭現(xiàn)太;李昌泫;蘇震彥;李華娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社LG化學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/20
• 分類號(hào): A61L27/20;A61L27/52;A61F2/00;A61L2/00
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

1.一種包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，所述透明質(zhì)酸水凝膠含有透明質(zhì)酸或其鹽，

其中根據(jù)下式3，所述填充劑中包含的透明質(zhì)酸單位含量(重量/重量％)的提升能力相對(duì)于修飾度(摩爾％)的比率為60至180((Pa*N/(重量/重量)％)/摩爾％)，

[式3]

每透明質(zhì)酸單位含量和修飾度的提升能力＝A/B

其中A表示由下式1表示的提升能力除以所述填充劑中包含的透明質(zhì)酸單位含量(重量/重量％)所得的值，并且B表示由下式2表示的修飾度，

[式1]

提升能力(Pa*N)＝儲(chǔ)能彈性模量×內(nèi)聚力

[式2]

修飾度(摩爾％)＝(與整個(gè)透明質(zhì)酸分子鍵合的總交聯(lián)劑的摩爾數(shù)/總(N-乙酰基-D-葡萄糖胺+D-葡萄糖醛酸)的摩爾數(shù))*100，

其中所述透明質(zhì)酸是通過使分子量為2,500,000Da以上的透明質(zhì)酸或其鹽交聯(lián)而獲得的交聯(lián)透明質(zhì)酸，

A值為200至650(Pa*N/(重量/重量)％)，并且

B值為2至5摩爾％的修飾度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述儲(chǔ)能彈性模量為400至800Pa，并且通過粘性試驗(yàn)測(cè)得的內(nèi)聚力為1.0至1.7N。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述填充劑具有單相透明質(zhì)酸填充劑和雙相透明質(zhì)酸填料的所有性能。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述交聯(lián)透明質(zhì)酸是通過用至少一種選自下列的交聯(lián)劑交聯(lián)而獲得的：1,4-丁二醇二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚、1,6-己二醇二縮水甘油醚、丙二醇二縮水甘油醚、聚丙二醇二縮水甘油醚、聚丁二醇二縮水甘油醚、新戊二醇二縮水甘油醚、聚甘油多縮水甘油醚、二甘油多縮水甘油醚、甘油多縮水甘油醚、三甲基丙烷多縮水甘油醚、1,2-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)乙烯、季戊四醇多縮水甘油醚和山梨糖醇多縮水甘油醚。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述交聯(lián)劑是1,4-丁二醇二縮水甘油醚。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述交聯(lián)劑的殘留量為0.5ppm以下。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，所述填充劑還包含麻醉劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述麻醉劑是利多卡因或其鹽。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述填充劑用于皮膚注射。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑，其中所述填充劑用于皺紋改善、軟組織修復(fù)或體積擴(kuò)充，或輪廓修正。

11.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的包含透明質(zhì)酸水凝膠的填充劑的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)將透明質(zhì)酸或其鹽放入交聯(lián)劑和堿性水溶液中，攪拌所述混合物以制備交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠；

(b)將步驟(a)中制備的透明質(zhì)酸水凝膠粗切割；

(c)制備緩沖液；

(d)用步驟(c)中制備的緩沖液洗滌和溶脹步驟(b)中制備的粗切割的透明質(zhì)酸水凝膠；

(e)將步驟(d)中洗滌和溶脹的透明質(zhì)酸水凝膠粉碎；和

(f)將步驟(e)中制備的水凝膠填充到注射器中，然后將其滅菌。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述堿性水溶液是NaOH、KOH、NaHCO₃、LiOH或其組合的水溶液。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述堿性水溶液的濃度為0.1N至0.5N。