[發(fā)明專利]來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的納米囊泡及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980081247.1
• 申請日: 2019-11-20
• 公開（公告）號: CN113166816A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金潤根
• 申請（專利權(quán)）人: MD保健株式會社
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;A23L33/135;A61K8/99;A61K9/00;A61K35/74;A61P29/00;A61Q19/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 樊英如;張靜

本發(fā)明涉及來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的囊泡及其用途。本發(fā)明以實(shí)驗(yàn)方式確認(rèn)了來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的囊泡在患有肝硬化、中風(fēng)、糖尿病、哮喘、特應(yīng)性皮炎、抑郁癥、乳腺癌、癡呆和鼻息肉的患者的臨床樣品中的含量減少，并且有效地抑制了誘導(dǎo)炎癥的病原性囊泡分泌炎癥介質(zhì)。因此，預(yù)期根據(jù)本發(fā)明的來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的囊泡將有利地用作用于預(yù)防或治療包括肝硬化、中風(fēng)、糖尿病、哮喘、特應(yīng)性皮炎、抑郁癥、乳腺癌、癡呆和鼻息肉等在內(nèi)的炎性疾病的組合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的納米囊泡及其用途，并且更具體地涉及施用來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的納米囊泡診斷肝硬化、中風(fēng)、糖尿病、哮喘、特應(yīng)性皮炎、抑郁癥、乳腺癌、癡呆和鼻息肉的方法，以及包含該囊泡的用于預(yù)防、減輕或治療疾病的組合物，等等。

本申請要求在韓國知識產(chǎn)權(quán)局分別于2018年12月10日和2019年10月23提交的韓國專利申請10-2018-0158622和10-2019-0132137的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，這些申請的說明書和附圖中公開的全部內(nèi)容均并入本申請中。

背景技術(shù)

自21世紀(jì)開始，在過去被認(rèn)為是流行性疾病的急性傳染性疾病已變得不太重要，然而伴隨由人和微生物組之間的不調(diào)和導(dǎo)致的免疫功能障礙的炎性疾病作為主要疾病改變了疾病模式。具體地講，由于西化飲食習(xí)慣導(dǎo)致的肥胖、糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)精神疾病、癌癥等慢性炎癥性疾病，房屋結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致的室內(nèi)空氣污染，室內(nèi)居住時(shí)間增加，皮膚和呼吸道炎癥疾病已成為人們面臨的主要健康問題。

炎性疾病的發(fā)展伴隨著針對外部致病因素的免疫功能的異常。分泌白細(xì)胞介素(以下稱為IL)-17細(xì)胞因子的Th17免疫反應(yīng)對于針對來源于細(xì)菌的致病因子的免疫反應(yīng)很重要，并且在暴露于細(xì)菌致病因子時(shí)會發(fā)生由Th17免疫反應(yīng)引起的中性粒細(xì)胞炎癥。此外，在炎癥發(fā)展過程中由細(xì)菌致病因子分泌的炎癥介質(zhì)諸如腫瘤壞死因子-α(以下簡稱TNF-α)，在炎癥和癌癥發(fā)展中起重要作用。據(jù)最近報(bào)道，在炎癥介質(zhì)中，由細(xì)菌致病因子分泌的IL-6在分化為Th17細(xì)胞中起重要作用，并且由Th17免疫反應(yīng)引起的慢性炎癥與慢性炎癥疾病以及癌癥的發(fā)展密切相關(guān)。

已知人體內(nèi)共存的微生物數(shù)量已達(dá)100萬億，是人體細(xì)胞數(shù)量的10倍，微生物基因數(shù)量是人類基因數(shù)量的多于100倍。微生物群或微生物群是指存在于特定棲息地的包括細(xì)菌、古細(xì)菌和真核生物在內(nèi)的微生物群落，眾所周知，腸道微生物群或微生物群在人類生理現(xiàn)象中起著重要作用，并通過與人體細(xì)胞相互作用對人類健康和疾病具有很大影響。

在我們體內(nèi)共存的細(xì)菌和古細(xì)菌分泌納米大小的囊泡，以便與其他細(xì)胞交換關(guān)于基因、蛋白質(zhì)等的信息。粘模形成物理防御膜，200納米(nm)或更大的粒子無法通過，因此共存于粘模中的細(xì)菌無法通過粘膜，但來自細(xì)菌的囊泡具有100納米或更小的尺寸并在相對自由地通過上皮細(xì)胞后經(jīng)由粘膜吸收到身體中。最近發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)吸收的病原菌來源的囊泡在糖尿病和肥胖等代謝疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

棒狀桿菌屬細(xì)菌是需氧革蘭氏陽性菌，并且被稱為在自然界中廣泛傳播并與真核生物共生的細(xì)菌。具體地講，谷氨酸棒狀桿菌是工業(yè)上廣泛用于生產(chǎn)氨基酸、核酸等的細(xì)菌。然而，還沒有關(guān)于使用棒狀桿菌屬細(xì)菌的細(xì)胞外囊泡的治療技術(shù)的報(bào)道。

因此，在本發(fā)明中，首次證實(shí)了通過從棒狀桿菌屬細(xì)菌中分離囊泡并確認(rèn)其特性，該囊泡可用作診斷各種炎性疾病和預(yù)防、減輕或治療炎性疾病的組合物。

發(fā)明內(nèi)容

[技術(shù)問題]

作為進(jìn)行認(rèn)真研究以解決上述常規(guī)問題的結(jié)果，發(fā)明人確認(rèn)，通過宏基因組分析，來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的囊泡含量在來源于患有肝硬化、中風(fēng)、糖尿病、哮喘、特應(yīng)性皮炎、抑郁癥、乳腺癌、癡呆和鼻息肉的患者的樣品中相比于正常個(gè)體顯著減少。此外，本發(fā)明人確認(rèn)了來源于棒狀桿菌屬的細(xì)菌的囊泡有效抑制了由病原性囊泡導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，從而基于此完成了本發(fā)明。