[發明專利]新的喹唑啉EGFR抑制劑

在審

• 申請號: 201980075906.0
• 申請日: 2019-09-20
• 公開（公告）號: CN113056272A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: P·V·查特福杜拉
• 申請（專利權）人: 光譜醫藥公司
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61K31/015;A61K31/404;C07D239/72;C07D401/14
• 代理公司: 北京天瀾智慧知識產權代理有限公司 11558
• 代理人: 尚繼棟;師琦

1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物由式I表示：

其中：

R₁是氫、C_1-6烷基，或被C_1-6烷氧基或具有選自N、O和S中的至少一個的5元或6元雜環基團取代的C_1-6烷基；

R₂是氫、—COOH、C_1-6烷基氧基羰基，或N未取代或N被Y取代的酰胺基；

Y是羥基或C_1-6烷基或被Z取代的C_1-6烷基；

Z是羥基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基硫基、C_1-3烷基磺酰基、二-C_1-3烷基胺、C_1-6烷基、苯基，或5元或6元芳族或非芳族雜環基團，所述雜環基團含有選自N、O、S、SO和SO₂的1到4個部分，并且所述芳基和雜環基團是未取代的，或被選自鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6單烷基氨基和C_1-6二烷基氨基的取代基取代。

當X是CH時，A是NH或NC_1-6烷基；替代地，當X是N或NH時，A空缺；

B是

其中：

R₃、R₄、R₅和R₆各自獨立地選自氫、鹵素、N-C_1-6烷基，或N-羥基酰胺基，或C—C_1-6烷基反向酰胺基(—NHCOC_1-6)、羥基羰基(—COOH)、C_1-6烷基氧基羰基(—COOC_1-6)、C_1-6烷基以及被羥基、二-C_1-6烷基胺或具有選自N、O和S中的至少一個的3至6元雜環基團取代的C_1-6烷基，其中5元或6元雜環基團是未取代的或被C_1-4烷基取代；

E選自

和9至12元雙環，

其中這些基團中的每一個任選地被選自鹵素、羥基、氰基、硝基、(單、二或三鹵代)甲基、巰基、C_1-6烷基硫基、丙烯酰胺基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、苯氧基和C_1-6二烷基氨基的一個或多個取代基取代，另外其中M選自O、S、NH、NC_1-6烷基和C_1-6烷基；

并且

a和b各自是0到6范圍內的整數，前提是a和b不同時為0。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中E是二者各自任選地被一到三個鹵素取代；并且

M是NH。