[發明專利]緩釋可注射抗生素配制品

在審

• 申請號: 201980072403.8
• 申請日: 2019-09-05
• 公開（公告）號: CN113412109A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: M·弗里德曼;D·基梅爾;Z·努德曼;A·霍夫曼;E·拉維;A·巴海;I·加蒂
• 申請（專利權）人: 耶路撒冷希伯來大學伊薩姆研究開發有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/165;A61K31/43;A61K31/7048;A61K47/18;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本文提供了獸用可注射抗生素組合物。所述組合物的特征在于在動物生理溫度下形成凝膠，所述凝膠的特征在于所述抗生素的穩定且可重復的釋放概況。所述組合物包含在泊洛沙姆溶液中的高負載量的藥物，所述泊洛沙姆溶液添加有助溶劑，并且優選地添加有至少部分溶于有機溶劑的纖維素衍生物。還提供了獸感染的治療方法。

技術領域與背景技術

本發明涉及一種緩釋配制品，并且更具體地涉及一種適用于難溶性抗生素的獸用緩釋配制品。

被認為是醫學上的首選途徑的口服施用藥物由于明顯的原因在獸醫學中常常是不可行的，尤其是當涉及大型家畜時。由于類似的原因，需要多次給藥的藥物施用常常被證明是困難的，或者甚至是不切實際的。

在獸醫學中，腸胃外施用后藥物的緩釋通常比口服施用更可取，并且允許治療大型家畜(如牛)以及寵物和其他動物。已知降低給藥頻率可提高患者的安全性，降低注射部位并發癥的發生率，并提高對藥物方案的依從性。緩釋配制品減輕了注射時的團注效應，因此對藥物副作用具有有益的影響。對于某些預防性使用和治療，一次性施用或不經常施用已成為標準程序。例如，在大多數心絲蟲預防物(如和Interceptor藥物)中，都可以每月施用。控釋腸胃外配制品可以呈液體、原位形成固體和固體的形式[Medlicott等人,Advanced Drug Delivery Reviews 2004,56:1345-1365]。最暢銷的腸胃外控釋產品包括乳汁增強劑(一種液體懸浮液)、抗生素(一種液體溶液)、抗生素(一種液體溶液)和生長增強劑(一種固體植入物)。

近年來，已報道了涉及在緩釋配制品中使用泊洛沙姆的研究。泊洛沙姆是非離子型三嵌段共聚物，其由以A-B-A三嵌段結構排列的相對親水的聚(環氧乙烷)(PEO)和相對疏水的聚(環氧丙烷)(PPO)組成：PEO-PPO-PEO。泊洛沙姆水性凝膠例如在美國專利號3,740,421中有描述。泊洛沙姆被用作靜脈內脂肪乳劑的乳化劑，被用作在酏劑和糖漿劑中維持透明度的增溶劑，以及被用作抗菌藥的潤濕劑。它們也可以用于軟膏或栓劑基質中，以及被作為片劑粘合劑或包衣劑[Sweetman(編輯),Martindale:The Complete Drug Reference,London:Pharmaceutical Press]。泊洛沙姆的疏水-親油平衡(HLB)可以通過共聚物中環氧乙烷和環氧丙烷單元的數目來表征。由于泊洛沙姆共聚物的兩親性，它們顯示出表面活性劑特性，包括與疏水表面和生物膜相互作用的能力。在濃度高于臨界膠束濃度(CMC)的水性溶液中，這些共聚物自組裝成膠束。泊洛沙姆膠束的直徑通常從大約10nm到100nm變化。膠束的核心由疏水PPO嵌段組成，所述嵌段被水合的PEO嵌段殼與水性外部分開。核心能夠摻入各種治療試劑或診斷試劑[BartrakovaKabanov,Journal of Controlled Release2008,130:98-106]。泊洛沙姆通常用字母P(代表“泊洛沙姆”)后跟三位數字表示。前兩位數字乘以100給出PPO核的近似分子質量，并且最后一位數字乘以10給出PEO的百分比。例如，P407是PPO分子質量為4,000Da且PEO含量為70％的泊洛沙姆。根據另外的命名系統(例如與和商標相關聯使用)，共聚物用限定其在室溫下的物理形式的字母(L代表液體，P代表糊，F代表薄片(固體))后跟兩位或三位數字表示。第一位數字(或三位數字中的前兩位數字)乘以300指示疏水嵌段的近似分子量，并且最后一位數字乘以10給出聚環氧乙烷(PEO)的百分比。例如，L61是PPO分子質量為1,800Da且PEO含量為10％的液體泊洛沙姆，根據上述命名系統，其將被表示為P181。