[發明專利]無定形的具有式(I)的化合物和無定形的具有式(I)的化合物的鹽

在審

• 申請號: 201980071335.3
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN112930341A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: J·卡泰布;M·M·克諾普
• 申請（專利權）人: H.隆德貝克有限公司
• 主分類號: C07D241/04
• 分類號: C07D241/04;A61K31/495;A61P25/18
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 張福根;吳小瑛

1.一種組合物，其包含無定形的具有式(I)的化合物或無定形的具有式(I)的化合物的鹽

其中，R1-R10獨立地選自氫或氘。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中，R1-R10中的至少一個是氘。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中，R6-R10各自為氘。

4.根據權利要求3所述的組合物，其中，R3-R5各自為氫。

5.根據權利要求3所述的組合物，其中，所述無定形的化合物或所述無定形的化合物的鹽具有式(Ia)：

6.根據權利要求5所述的組合物，其中，所述無定形的具有式(Ia)的化合物是無定形堿。

7.根據權利要求5所述的組合物，其中，所述無定形的具有式(Ia)的化合物的鹽是所述無定形的具有式(Ia)的化合物的氫富馬酸鹽。

8.一種用于獲得無定形的具有式(I)的化合物或無定形的具有式(I)的化合物的鹽的方法，所述方法包括：

a.制備具有式(I)的化合物或具有式(I)的化合物的鹽在一種或多種溶劑中的溶液；和

b.通過除去所述一種或多種溶劑獲得所述無定形的具有式(I)的化合物或無定形的具有式(I)的化合物的鹽。

9.一種組合物，其包含：

a.無定形的具有式(I)的化合物或無定形的具有式(I)的化合物的鹽；和

b.至少一種結晶抑制劑，其量有效減少、延遲或消除無定形固體中的結晶顆粒的形成。

10.如權利要求9所述的組合物，其中，所述結晶抑制劑是聚合物或共聚物。

11.如權利要求10所述的組合物，其中所述共聚物或共聚物選自包括以下的組：聚乙烯基己內酰胺聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(例如)，比例為約2:1:1的甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯(例如EPO)和聚乙烯吡咯烷酮(例如Plasdone^TMK12)。

12.如權利要求9所述的組合物，其中，所述結晶抑制劑是介孔二氧化硅。

13.如權利要求12所述的組合物，其中，所述介孔二氧化硅的粒度為約4-90μm，孔體積為約0.56-1.70cm³/g，孔徑為約6-35nm，并且表面積為約235-404m²/g。

14.一種無定形的具有式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，其作為藥物使用。

15.一種無定形的具有式(I)的化合物或無定形的具有式(I)的化合物的鹽或如權利要求1-7或9-13所述的任何組合物，其用于治療精神病、其他涉及精神病癥狀的疾病、精神病障礙或表現出精神病癥狀的疾病。

16.根據權利要求15所述使用的無定形的具有式(I)的化合物或無定形的具有式(I)的化合物的鹽或如權利要求1-7或9-13所述的任何組合物，其中，所述涉及精神病癥狀的疾病是精神分裂癥，包括難治性精神分裂癥。