[發(fā)明專利]BCL-2抑制劑的基于環(huán)糊精的制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980070474.4
• 申請(qǐng)日: 2019-10-30
• 公開（公告）號(hào): CN112912108A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·舍曼;T·特蘭圖;J-M·佩昂;M·尚里翁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 法國(guó)施維雅藥廠;諾華股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/40
• 分類號(hào): A61K47/40;A61K47/69;A61K31/5377;A61P35/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.包含化合物A或其藥學(xué)上可接受的鹽和環(huán)糊精的固體藥物組合物，化合物A為5-(5-氯-2-{(3S)-3-(嗎啉-4-基甲基)-3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基]羰基}苯基)-N-(5-氰基-1，2-二甲基-1H-吡咯-3-基)-N-(4-羥基苯基)-1，2-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其中化合物A為鹽酸鹽的形式。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其中化合物A為硫酸氫鹽形式。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的固體藥物組合物，其中所述環(huán)糊精為磺基丁基醚-β-環(huán)糊精鈉(SBE-β-環(huán)糊精)或羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-環(huán)糊精)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的固體藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精與化合物A的摩爾比至少為5∶1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的固體藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精與化合物A的摩爾比為5∶1。

7.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項(xiàng)的固體藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精為Cavitron^TMW7HP5。

8.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項(xiàng)的固體藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精為Kleptose^TMHPB。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的固體藥物組合物，其進(jìn)一步包含一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的固體藥物組合物，其包含選自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖及山梨醇的至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的固體藥物組合物，其是凍干物。

12.包含化合物A或其藥學(xué)上可接受的鹽、環(huán)糊精和一種或多種溶劑的藥物組合物，化合物A為5-(5-氯-2-{[(3S)-3-(嗎啉-4-基甲基)-3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基]羰基}苯基)-N-(5-氰基-1，2-二甲基-1H-吡咯-3-基)-N-(4-羥基苯基)-1，2-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述溶劑是水性緩沖劑或水，且更具體地是水。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的藥物組合物，其中化合物A為鹽酸鹽形式。

15.根據(jù)權(quán)利要求12或13的藥物組合物，其中化合物A為硫酸氫鹽形式。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的藥物組合物，其具有介于2.5與4.3之間的包含的pH值，更具體地所述包含的pH值介于2.5至3.5之間。

17.根據(jù)權(quán)利要求12至16中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述環(huán)糊精為磺基丁基醚-β-環(huán)糊精鈉(SBE-β-環(huán)糊精)或羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-環(huán)糊精)。

18.根據(jù)權(quán)利要求17的藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精為Cavitron^TMW7HP5或Kleptose^TMHPB。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精與化合物A的摩爾比至少為5∶1。

20.根據(jù)權(quán)利要求19的藥物組合物，其中所述HP-β-環(huán)糊精與化合物A的摩爾比為5∶1。