[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)因子VIII功能的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980070273.4
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN113301911A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 瓦爾德·R·阿魯達;本·薩梅爾森-瓊斯
• 申請（專利權(quán)）人: 費城兒童醫(yī)院
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K38/16;A61K38/37;A61K38/54;C12N15/63;C07H21/04;A61P7/04;A61P7/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;寧濤

1.一種因子VIII(FVIII)變體，其中將所述B結(jié)構(gòu)域替換為與SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18具有至少90％同一性的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的FVIII變體，其中將所述B結(jié)構(gòu)域替換為包含SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的FVIII變體，其中將所述B結(jié)構(gòu)域替換為包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的任一項所述的FVIII變體，其中所述B結(jié)構(gòu)域由SEQ ID NO：1的氨基酸741-1648組成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一項所述的FVIII變體，其還包含位置659處的Lys、位置560處的Asp、位置561處的Gln、位置712處的Asp和/或位置713處的Lys的取代突變。

6.一種因子VIII(FVIII)變體，其包含位置659處的Lys、位置560處的Asp、位置561處的Gln、位置712處的Asp和/或位置713處的Lys的取代突變。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的FVIII變體，其中位置659處的Lys被另一個氨基酸取代。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置659處的Lys不被Pro、Gly、Met或Leu取代。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置659處的Lys被Trp、Arg、Ala、His、Tyr、Asp、Thr、Ser、Val、Phe、Gln或Cys取代。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置659處的Lys被Ser、Gln或Cys取代。

11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置659處的Lys被Gln或Cys取代。

12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置560處的Asp被Ala、Val、Ile、Leu、His、Arg或Lys取代。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的FVIII變體，其中位置560處的Asp被Ile或His取代。

14.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置561處的Gln被Asp或Glu取代。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的FVIII變體，其中位置561處的Gln被Asp取代。

16.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置712處的Asp被Ala、Val、Ile或Leu取代。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的FVIII變體，其中位置712處的Asp被Leu取代。

18.根據(jù)權(quán)利要求7所述的FVIII變體，其中位置713處的Lys被Arg、Met、Tyr、Asp、Cys或Gly取代。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的FVIII變體，其中位置713處的Lys被Gly取代。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的FVIII變體，其中所述FVIII包含SEQ ID NO：1的氨基酸1-740和1649-2332。