[發明專利]用于基于血液成分制備藥物制劑的方法

在審

• 申請號: 201980069941.1
• 申請日: 2019-08-22
• 公開（公告）號: CN112955159A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: P·韋林;J·賴內克;J·海因德克
• 申請（專利權）人: 奧索根股份公司
• 主分類號: A61K35/14
• 分類號: A61K35/14;A61K35/18;A61K35/19;A61K35/12;A61P19/08;A61P19/02;A61P19/04;A61P29/00;A61P25/00;A61P37/02;A61P17/06;A61P3/10;A61P17/02;A61P21/00
• 代理公司: 北京市磐華律師事務所 11336
• 代理人: 馮永貞

1.一種制備藥物組合物的方法，包括以下步驟：

(a)提供從哺乳動物收集的液體，所述液體包含血液的細胞成分，

(b)提供具有內表面的容器，

(c)使所述液體與所述內表面接觸，

(d)將與所述內表面接觸的所述液體培育持續一培育時間，其中在所述培育時間期間使用攪拌裝置將所述液體攪拌至少一次，并且

(e)在經過所述培育時間之后，通過包括(1)收集所述液體或(2)從所述液體中除去部分或全部的所述細胞成分并收集其余部分的步驟獲得所述藥物組合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述容器：

容納有用于與所述液體接觸的顆粒，所述顆粒是選自宏觀顆粒、微觀顆粒和納米顆粒中的一種或更多種，

具有包括由選自玻璃、塑料、剛玉和石英中的一種或更多種制成的表面的內表面，或

具有1ml至1000ml的體積。

3.根據前述權利要求中的任一項所述的方法，其中，所述液體是血液樣品，優選全血樣品或已經耗盡紅細胞的全血樣品。

4.根據前述權利要求中的任一項所述的方法，其中，所述液體是

(1)在全部的所述培育時間期間一直被攪拌，

(2)在所述培育時間期間被攪拌兩次或更多次，

(3)被攪拌持續總共至少5分鐘，

(4)在所述培育時間開始后的晚于10分鐘的某個時間點被攪拌，

(5)在所述培育時間的前10分鐘期間不被攪拌，或

(6)以選自以下的一種或更多種方式被攪拌：圍繞所述容器的軸線旋轉所述容器、沿閉合軌跡移動所述容器的軸線、使所述容器移位、傾斜所述容器、倒置所述容器、振動所述容器、使所述液體旋轉、使所述液體移位和攪拌所述液體。

5.根據前述權利要求中的任一項所述的方法，其中，所述攪拌裝置選自：

輪狀或螺旋槳狀的裝置，所述輪狀或螺旋槳狀的裝置用于使所述容器圍繞其軸線旋轉，其中，優選地，所述輪狀或螺旋槳狀的裝置具有垂直于重力方向或傾斜高達90度的角度的旋轉軸線，以及

振動裝置，所述振動裝置優選地適于進行圓周運動或平移運動。

6.根據前述權利要求中的任一項所述的方法，其中，所述培育在以下一個或更多個條件下進行：

培育時間為15分鐘至24小時、1小時至6小時、1小時至5小時、1.5小時至24小時、2小時至少于24小時、2小時至5小時、至少3小時、3小時至5小時、3小時至少于24小時、3小時至20小時、3小時至16小時、4小時至12小時、至少5小時、5小時至10小時、5小時至7小時、高達6小時、至少6小時或至少7小時，

在30℃至40℃的溫度下，優選在37℃，或

在不存在或存在添加的抗凝劑的情況下。

7.根據前述權利要求中的任一項所述的方法，其中，在所述藥物組合物中

在其他條件相同的情況下，外泌體的濃度高于沒有攪拌的情況的濃度，優選地至少1.1倍高，

在其他條件相同的情況下，凝溶膠蛋白的濃度高于沒有攪拌的情況的濃度，優選地至少1.1倍高，

在其他條件相同的情況下，消退素的濃度高于沒有攪拌的情況的濃度，優選地至少1.1倍高，

在其他條件相同的情況下，IL-1Ra的濃度高于沒有攪拌的情況下的濃度，優選地至少1.1倍高，

在其他條件相同的情況下，抗炎介質(優選IL-1Ra)和炎癥介質(優選IL-1β)的濃度中的至少一個比例高于沒有攪拌的情況下的比例，優選地至少1.1倍高，或

炎癥介質(優選IL-5或IFN-γ)的至少一個濃度與所述培育之前的基本相同。

8.根據前述權利要求中的任一項所述的方法，其中，所述血液的所述細胞成分包括血小板，并且步驟(e)是在經過所述培育時間之后，通過添加鈣離子和/或凝血酶使所述血小板脫粒，并之后收集所述液體而獲得所述藥物組合物的步驟。

9.通過前述權利要求中的任一項所述的方法制備的藥物組合物。