[發明專利]含有氘化多潘立酮的制劑

有效

• 申請號: 201980069226.8
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN113164463B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 皮約什·帕特爾;凱瑟琳·皮爾斯;喬納森·伊薩克松
• 申請（專利權）人: 辛多美制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P1/04;A61P1/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

本公開提供了包含式(I)的d4?多潘立酮或其藥學上可接受的鹽的藥物制劑。該制劑還含有(i)硬脂酸甘油酯和中鏈甘油三酯；或(ii)硬脂酸聚烴氧甘油酯、非離子型聚環氧乙烷聚合物和中鏈甘油三酯；或(iii)非離子型聚環氧乙烷聚合物和聚乙二醇。本公開還提供了治療患者病癥的方法，病癥是胃輕癱、與胃輕癱無關的惡心、與胃輕癱無關的嘔吐、與胃輕癱有關的惡心、與胃輕癱有關的嘔吐、胃食管反流病、泌乳不足或其組合，該方法包括給患者施用本文所述的制劑。在一些方面，病癥是胃輕癱。在其它方面，病癥是胃食管反流病。在另外的方面，病癥是泌乳不足。

相關申請的交叉參考

本申請要求于2018年10月25日提交的美國臨時專利申請號62/750,491的優先權，所述臨時專利申請通過引用并入本文。

技術領域

本公開涉及含d₄-多潘立酮的藥物制劑。

背景技術

胃輕癱是一種胃動力無法運作或無法正常運作的狀況，它阻止胃排空并干擾消化。胃輕癱的治療需要藥物例如甲氧氯普胺、紅霉素或西沙必利來刺激胃部肌肉。甲氧氯普胺造成嚴重的副作用，例如發生運動障礙或與其它藥物的不良相互作用；紅霉素隨著患者耐藥性增加容易失去藥效；而西沙必利的可及性有限。

也可施用控制惡心和嘔吐的藥物，例如丙氯拉嗪、硫乙拉嗪、苯海拉明或昂丹司瓊，以治療胃輕癱。胃輕癱的癥狀也可以通過手術治療，例如安裝空腸造口管、胃排氣管或進食管。

氘化和非氘化這兩種形式的多潘立酮都是有效的多巴胺拮抗劑，其不易穿越血腦屏障并可用于治療胃輕癱。安全有效的多潘立酮制劑是有需求的。

發明內容

在一些實施方式中，本公開提供了藥物制劑，所述藥物制劑包含式(I)的d₄-多潘立酮：

或其藥學上可接受的鹽；硬脂酸甘油酯和中鏈甘油三酯。

在其它實施方式中，本公開提供了藥物制劑，所述藥物制劑包含式(I)的d₄-多潘立酮：

或其藥學上可接受的鹽；硬脂酸聚烴氧甘油酯、非離子型聚環氧乙烷聚合物和中鏈甘油三酯。

在另外的實施方式中，本公開提供了藥物制劑，所述藥物制劑包含式(I)的d₄-多潘立酮：

或其藥學上可接受的鹽；非離子型聚環氧乙烷聚合物和聚乙二醇。

在還有的其它實施方式中，本公開提供了治療患者病癥的方法，所述病癥是胃輕癱、與胃輕癱無關的惡心、與胃輕癱無關的嘔吐、與胃輕癱有關的惡心、與胃輕癱有關的嘔吐、胃食管反流病、泌乳不足或其組合，所述方法包括給所述患者施用本文所述的制劑。在一些方面，所述病癥是胃輕癱。在其它方面，所述病癥是胃食管反流病。在另外的方面，所述病癥是泌乳不足。

本發明的其它方面和實施方式將從以下本發明的詳細描述中顯而易見。

附圖說明

當結合附圖閱讀時，將進一步理解本申請。為了說明本主題的目的，在附圖中顯示了本主題的示例性實施方式；然而，當前公開的主題不限于所公開的具體的組成、方法、裝置和系統。另外，附圖不一定按比例繪制。

圖1是顯示在施用制劑A-F后所得的d₄-多潘立酮血漿水平的線圖。

圖2是圖1的擴大部分。

圖3是顯示如實施例3中所述在1毫克/千克犬后多潘立酮或d₄-多潘立酮的平均濃度的線圖。

圖4是圖3的擴展，其進一步以條形圖形式示出了多潘立酮和d₄-多潘立酮的C_max和AUC。