[發明專利]用于恢復腦損傷的包含表皮生長因子和促分泌肽GHRP6的藥學組合

在審

• 申請號: 201980069096.8
• 申請日: 2019-08-16
• 公開（公告）號: CN112912092A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: D·加西亞戴爾巴科海瑞拉;G·E·吉倫涅托;M·巴斯克斯卡斯蒂略;F·赫爾南德茲伯納爾;T·扎爾迪瓦爾維蘭特;P·A·迪亞茲雷耶斯;I·C·巴拉德隆卡斯特里略;V·A·貝薩達佩雷斯;S·岡薩雷斯布蘭科;J·A·貝蘭加阿科斯塔;H·M·佩雷斯薩阿德
• 申請（專利權）人: 遺傳工程與生物技術中心
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K38/18;A61P25/28
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

本發明公開了包含表皮生長因子(EGF)和促分泌肽GHRP6的藥學組合，其可用于恢復腦損傷，通過在居于中樞神經系統中的未分化細胞中或在神經元細胞中刺激神經元分化和特化機制。本發明還考慮了這些生物分子在制備用于恢復腦損傷的藥學組合中的用途。此外，本發明提供了恢復腦損傷的方法，其中向有此需要的患者施用治療有效量的包含EGF和GHRP6的藥學組合。所述藥學組合的治療效力不依賴于該藥理學干預是否在腦損傷的最初幾個小時內發生，這擴大了治療窗。

技術領域

本發明涉及醫學領域，特別地涉及神經藥理學分科。尤其地，本發明涉及藥學組合，其用于恢復腦損傷，通過在居于中樞神經系統中的未分化細胞中或者在獲得了允許它們代替歸因于缺血性損傷或由于蛋白質病而死亡的其他神經元的表型和功能的神經元細胞中增強和刺激神經元分化和特化機制。所述組合的治療效力不依賴于其應用時刻。

現有技術

中樞神經系統中的組織損傷(缺血性的、出血性的、由于壓迫的、由于營養因子剝奪的或任何其他危害的)的藥理學處置是一個盡管進行了許多研究，但是在治療效力的結果方面仍然毫無成果，并且在其轉化為臨床的步驟中具有非常少的成功的領域。這歸因于神經系統的細胞組分的復雜性和高度特化，其使得死亡的神經元和神經膠質的再生和替換變得困難。

大多數的引起對于神經系統組織的損害的事件在世界人口中具有高的發生率。例如，缺血性梗死是在全世界中死亡的第二大原因和殘疾的第三大原因(Krishnamurthi RV,Neuroepidemiology 2015,45(3):190-202)。這不僅在老年人中發生，而且年輕人也處于罹患此病的風險中(Krishnamurthi RV,Neuroepidemiology 2015,45(3):177-89)。此外，影響神經系統的創傷性事故是非常常見的，并且是具有高社會成本的殘疾的一個原因(Greenwald BD,J Neurotrauma 2015,32(23):1883-92)。

另一方面，一組由于細胞內蛋白質的形態和功能改變而引起的疾病(稱為蛋白質病(proteinopathy))構成了世界范圍內的一個嚴重的健康問題(Kawamata H等人,J CellBiol 2017,216(12):3917-29)，例如尤其是阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病和肌萎縮性側索硬化。對于這些疾病，尚不存在通過增強神經元可塑性的旨在腦恢復的治療，其使得能夠減少疾病的漸進過程和/或誘導顯著的復原。神經系統損傷的其他原因，例如營養缺乏(Lewis CM,Stem Cell Res Ther 2014,5(2):32)，不像前面這些那么常見。然而，這些缺乏代表了對于科學界的巨大挑戰，科學界迄今為止還不能夠提供顯著的并且對于這些患者的更好生活質量具有影響的基于腦恢復的治療益處。因此，存在找到在諸如尤其是缺血性的和由于蛋白質病的損傷的情形下促進腦恢復的藥理學干預的需要。

作為用于治療許多神經系統疾病的候選藥物的具有神經營養活性的重組蛋白質的臨床評價是一種用于誘導腦恢復的合理辦法。然而，在任何情況下都沒有顯示所述蛋白質在臨床實踐中的治療益處(Henriques A等人,Frontiers in Neuroscience.2010,4:32；Larpthaveesarp A等人,Brain Sci 2015,5(2):165-77)。

存在神經學殘疾是不可逆的觀念(其在客觀上得到事實支持)，因為迄今為止還沒有任何一種在臨床上已評價的神經保護性藥物已經實現逆轉這種殘疾(Nicholson KA,Neurotherapeutics 2015,12(2):376-83)。這些藥物也沒有顯示出對于幸存者的經生活質量調整的生命年具有積極影響。因此，依然在繼續尋找對于減少由于神經系統疾患(例如通過缺血性、由于蛋白質病或由于其他永久性神經元損傷原因的損傷而產生的那些)而引起的殘疾具有影響的治療備選方案。這些治療備選方案應當促進腦恢復，以將其用于治療罹患中樞神經系統損傷的患者。