[發(fā)明專利]嵌合分子

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980068875.6
• 申請(qǐng)日: 2019-10-18
• 公開（公告）號(hào): CN112930355A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·基西洛;F·J·奧伯梅爾;M·科普夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院
• 主分類號(hào): C07K14/73
• 分類號(hào): C07K14/73;C07K14/705
• 代理公司: 北京智信禾專利代理有限公司 11637
• 代理人: 吳肖肖

1.一種嵌合分子，其包含CD4、LAG3或CD8共受體蛋白和連接至該共受體N-末端的肽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述嵌合分子，其中所述肽或所述肽的一部分可以由主要組織相容性復(fù)合體呈遞。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的所述嵌合分子，其中所述肽具有6-200個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽具有7-30個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽是隨機(jī)肽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽是由給定DNA或cDNA分子編碼的肽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的所述嵌合分子，其中編碼所述肽的DNA或cDNA分子是通過較大的DNA或cDNA分子的片段化獲得的。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽源自腫瘤細(xì)胞或已被病原體感染的細(xì)胞。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽包含腫瘤抗原的表位。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的所述嵌合分子，其中所述腫瘤抗原是新生抗原。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽包含與腫瘤抗原的表位具有至少50％、60％、70％、80％、90％序列同一性的氨基酸序列。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中當(dāng)所述共受體蛋白是CD8時(shí)，所述肽包含I類MHC表位。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中當(dāng)所述共受體蛋白是CD4或LAG3時(shí)，所述肽包含II類MHC表位。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述CD4共受體蛋白是人CD4共受體蛋白，所述LAG3共受體蛋白是人LAG3共受體蛋白，以及所述CD8共受體蛋白是人CD8共受體蛋白。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述肽經(jīng)由接頭連接至所述共受體的N-末端。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的所述嵌合分子，其中所述接頭具有5-30個(gè)氨基酸的長(zhǎng)度。

17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的所述嵌合分子，其中所述接頭中的氨基酸殘基的至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％是甘氨酸或絲氨酸殘基。

18.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)的所述嵌合分子，其中所述接頭包含氨基酸序列(GGGGS)_x，其中G是甘氨酸，S是絲氨酸，并且x是重復(fù)數(shù)，其中x可以是1至5中的任何數(shù)。

19.一種多核苷酸，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的所述嵌合分子。

20.一種多核苷酸文庫，其包含多個(gè)根據(jù)權(quán)利要求19的多核苷酸。

21.根據(jù)權(quán)利要求20的所述多核苷酸文庫，其中該文庫的至少兩個(gè)多核苷酸編碼連接至不同肽的相同共受體蛋白。

22.一種細(xì)胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求19的所述多核苷酸。