[發(fā)明專利]高效維生素C局部制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980068752.2
• 申請日: 2019-10-17
• 公開（公告）號: CN112888433A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·P·貝克
• 申請（專利權(quán)）人: 貝克臨床公司
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61K31/355;A61K31/375
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 邰紅;邵長準

提供了溶于脲試劑和非水皮膚相容性溶劑的組合中的L?抗壞血酸的局部制劑。所述制劑在延長的時間段內(nèi)儲存穩(wěn)定，而該組合物中的L?抗壞血酸沒有顯著降解，并且具有所需的物理性質(zhì)。局部制劑可包含高濃度的L?抗壞血酸。本公開的局部組合物可用于治療或預(yù)防各種美容和/或皮膚病癥以及減少時間和/或環(huán)境導(dǎo)致的皮膚老化的外觀。

技術(shù)領(lǐng)域

用于治療、預(yù)防或改進皮膚美容病癥(包括減少皮膚老化的外觀)的組合物和方法。

背景技術(shù)

抗壞血酸(也稱為維生素C)是一種有效的抗氧化劑并且廣泛用于局部用組合物以治療或預(yù)防一系列美容和/或皮膚病癥并減少時間和/或環(huán)境導(dǎo)致的皮膚老化的外觀，例如面部細紋和皺紋、皮膚變色/色素沉著不均和眼下黑眼圈。此外，維生素C可以幫助中和自由基的破壞作用，并在刺激膠原蛋白的生長和集束中起重要作用，這對保持皮膚彈性很重要。

酪氨酸酶是通過氧化催化酪氨酸生成黑色素和其他色素的含銅的酶。據(jù)報道，抗壞血酸的抗氧化劑活性可以介導(dǎo)，從而降低(抑制)黑素原生成的速度。YK Choi et al，IntJ Dermatol.第49卷，218-26頁(2010)。

化妝品皮膚病學(xué)中用于增白/提亮皮膚的“黃金標準”是對苯二酚(HQ)。然而，HQ可具有副作用，包括輕度灼傷、刺痛、紅斑(發(fā)紅)和皮膚干燥。維生素C也用于皮膚外觀增白-包括例如眼下黑眼圈-但具有更良好的安全性(即較少的副作用)。例如參見，LE Espinal-Perez et al，Int J Dermatol.第43卷，604-7頁(2004)(使用4％HQ改進93％，對比使用5％維生素C改進62.5％；但HQ產(chǎn)生68.7％副作用，對比使用維生素C則產(chǎn)生6.2％副作用)。

科學(xué)和專利文獻將維生素C局部產(chǎn)品(尤其是含水制劑)描述為“不穩(wěn)定”。例如參見，美國專利公開20140147525，(“L-抗壞血酸形式的維生素C是報道被機體最有效地利用的抗壞血酸的化學(xué)形式，但含有抗壞血酸的水基制劑通常不穩(wěn)定。盡管抗壞血酸易于溶于水，但在水性介質(zhì)中發(fā)生快速氧化。從制劑中消除水可解決該問題”)。

尋求更穩(wěn)定的局部維生素C制劑的研究和開發(fā)活動聚焦于生成酯化衍生物(例如，抗壞血酸磷酸鎂(“MAP”)和抗壞血酸6-棕櫚酸酯)，使用無水載體系統(tǒng)、向維生素C制劑添加抗氧化劑或其他成分、并將維生素C制劑緩沖至低pH值。下文討論代表性的現(xiàn)有技術(shù)方法及其缺點。

美國專利號7,179,841(發(fā)明人Zielinksi和Pinnell)教導(dǎo)一種pH不超過約3.5的單相溶液組合物，其基于重量/重量包含：(i)5％-40％的L-抗壞血酸，(ii)0.2％-5.0％的肉桂酸衍生物，選自對p-香豆酸、阿魏酸、咖啡酸、芥子酸、其組合和異構(gòu)體；和(iii)10％-60％的由乙二醇醚和鏈烷二醇組成的溶劑；和(iv)水。當肉桂酸衍生物以大于0.5％的量存在時，組合物包含1.5％-5.0％的量的表面活性劑。

美國專利號5,140,043(發(fā)明人Darr和Pinnell)公開了穩(wěn)定的局部水性組合物，其在低于約3.5的pH下包含高于約1％(wt/vol)的L-抗壞血酸濃度。

維生素C制劑的功效在很大程度上取決于濃度。例如，據(jù)報道，含有10％MAP的霜劑有效提亮/增白皮膚外觀。參見K Kameyama et al.J Am.Acad.Dermatol.第34卷，29-33頁(1996)。然而，許多護膚產(chǎn)品包含的維生素C或衍生物的濃度低于1％。R.Sarkar et al.JCutan Aesthet.Surg.第6卷，第1冊，4-11頁(2013)。

現(xiàn)有技術(shù)認識到需要包含更高濃度的維生素C的制劑以及制備這種制劑的方法。在以下專利文獻中描述了滿足該需求的現(xiàn)有技術(shù)方法：