[發明專利]增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）的方法

在審

• 申請號: 201980068731.0
• 申請日: 2019-10-17
• 公開（公告）號: CN112955175A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 貝琪·赫羅爾德;克萊爾·伯恩
• 申請（專利權）人: 阿爾伯特愛因斯坦醫學院
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;C12N7/00;A61K45/06;C07K16/40
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

1.一種方法，所述方法在受試者中優先增強對于針對感染原的疫苗的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)抗體反應，所述方法包括向接受所述疫苗的受試者施用一定量的皰疹病毒侵入介體(HVEM)激動劑、腫瘤壞死因子超家族-14(TNFSF-14)激動劑或其組合，以在所述受試者中有效增強ADCC抗體反應。

2.一種方法，所述方法增強針對感染原的疫苗的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)活性，所述針對感染原的疫苗引發中和抗體反應，所述方法包括向接受所述針對感染原的疫苗的受試者施用一定量的皰疹病毒侵入介體(HVEM)激動劑、腫瘤壞死因子超家族-14(TNFSF-14)激動劑或其組合，以在所述受試者中有效增強ADCC活性。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的方法，其中，所述HVEM激動劑包含TNFSF-14蛋白或其一部分。

4.根據權利要求1-3的任一項所述的方法，其中，所述HVEM激動劑包含六價TNFSF融合蛋白。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述六價TNFSF融合蛋白包含單鏈多肽，所述單鏈多肽包含三個TNFSF-14亞序列，所述三個TNFSF-14亞序列折疊成功能性三價受體結合結構域，并在其C端融合至沉默的IgG1 Fc結構域作為二聚化骨架。

6.根據權利要求1-5的任一項所述的方法，其中，所述HVEM激動劑是結合HVEM的激動劑抗體。

7.根據權利要求1-6的任一項所述的方法，其中，所述HVEM激動劑是結合HVEM的單克隆抗體的單鏈可變片段(scFv)。

8.根據權利要求1-7的任一項所述的方法，其中，所述受試者沒有被施用其他的免疫刺激劑。

9.根據權利要求1-8的任一項所述的方法，其中，所述受試者沒有被施用TNFSF刺激劑、TNFSF抑制劑或其組合。

10.根據權利要求1-9的任一項所述的方法，其中，所述受試者沒有被施用Toll樣受體(TLR)激動劑、CD40激動劑、CD27激動劑、MDA5激動劑、結合核苷酸的含寡聚結構域的蛋白質(NOD)或其組合。

11.根據權利要求1-10的任一項所述的方法，其中，所述受試者沒有被施用神經元凋亡抑制蛋白(NAIP)中存在的結構域、II類反式激活因子(CIITA)中存在的結構域、羥基二十碳四烯酸(HET-E)中存在的結構域、TP-1(NACHT)-富含亮氨酸重復序列中存在的結構域、nod樣受體(NLR)激動劑中存在的結構域、RIG樣解旋酶(RLH)激動劑、細胞因子/趨化因子受體激動劑、嘌呤能受體激動劑、或其組合。

12.根據權利要求1-11的任一項所述的方法，其中，所述疫苗不是DNA疫苗也不是基因疫苗。

13.根據權利要求1-12的任一項所述的方法，其中，所述疫苗不包含癌癥疫苗、抗腫瘤疫苗或針對腫瘤上的靶標的疫苗。

14.根據權利要求1-13的任一項所述的方法，其中，所述疫苗是針對感染原的疫苗。

15.根據權利要求1-14的任一項所述的方法，其中，所述疫苗是針對病毒、細菌或其組合的疫苗。

16.根據權利要求1-15的任一項所述的方法，其中，所述方法引發Fcγ受體IV結合抗體的產生。