[發明專利]糖尿病的微量取樣檢測

在審

• 申請號: 201980068593.6
• 申請日: 2019-08-21
• 公開（公告）號: CN113330315A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: N·克拉克;M·戈德曼;J·金;J·楊
• 申請（專利權）人: 奎斯特診斷投資有限責任公司
• 主分類號: G01N33/72
• 分類號: G01N33/72;B01L3/00;G01N33/49
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本公開文本涉及對用微量取樣裝置獲得的生物樣品中包括糖化血紅蛋白(HbA1c)和總血紅蛋白(THb)在內的各種分析物進行檢測的方法。

相關申請的交叉引用

本申請根據35U.S.C.§119(e)要求2018年8月22日提交的美國臨時申請62/721,227的優先權，將其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本公開文本總體上涉及檢測從微量取樣裝置獲得的分析物的領域。描述了檢測以下的方法：糖尿病的標記物睪酮和/或其他激素、微量白蛋白、肌酐/估計腎小球濾過率(eGFR)、促甲狀腺激素(TSH)、C反應蛋白(CRP)、維生素D、和ω3，以及腎、肝、或者甲狀腺功能的標記物。

背景技術

提供以下討論以幫助讀者理解本公開文本，并不承認描述或構成本公開文本的現有技術。

許多當前的診斷和生物樣品分析方法都依賴于相對大量的流體樣品。此類樣品需要在干冰中冷藏或冷凍運輸，這對處理樣品的人員來說既昂貴又麻煩。同樣，流體樣品可能被認為是需要特殊運輸方法的生物危害品，并且獲得所需量的流體所需的體積可能需要獲得專門的人員，諸如通過靜脈穿刺收集血液的抽血醫師。因此，替代樣品類型對于改善患者體驗和便利性很有意義。

替代取樣方法包括使用減少的樣品體積，特別是對于經常測試若干種分析物的患者(例如貧血或糖尿病患者)來說。依靠減少樣品體積的方法可利用手指針刺獲得幾滴血液，而不用常規的放血，并且這使得該過程可以由患者在家中自行收集進行。這降低了基礎設施成本，并使得靜脈通路困難的患者(諸如兒童和肥胖患者)易于依從。

因此，本領域需要改進生物樣品的生物取樣和分析，以提高患者的依從性和易于獲取。本公開文本滿足了這一需求。

發明內容

本文描述了用于檢測來自用于收集生物樣品的微量取樣裝置的一種或多種分析物的裝置和方法。

在一個方面，本公開文本提供了測定樣品中糖化血紅蛋白(HbA1c)的分數的方法，所述方法包括：從用于收集個體的生物樣品的微量取樣裝置洗脫所述生物樣品；從所述生物樣品中提取血紅蛋白；測量HbA1c的濃度和總血紅蛋白(THb)的濃度；計算HbA1c在THb中的分數。

在一些實施方案中，所述生物樣品是從患有或懷疑患有糖尿病的個體獲得的。

在一些實施方案中，所述生物樣品是干流體。在一些實施方案中，所述生物樣品是干血清、干毛細血管血液或干全血。

在一些實施方案中，所述生物樣品是通過手指針刺從患者收集的。在一些實施方案中，通過在水中孵育所述微量取樣裝置的吸收尖端來將所述生物樣品從所述吸收尖端洗脫。

在一些實施方案中，提取包括使所述生物樣品與裂解緩沖液接觸以裂解所述樣品中的紅細胞。在一些實施方案中，所述方法還可以包括使所述樣品與亞硝酸鈉接觸。在一些實施方案中，所述方法還可以包括使所述樣品與蛋白酶、疊氮化鈉和果糖基肽氧化酶中的一種或多種接觸。

在一些實施方案中，通過測量吸光度來測定所述THb的濃度。在一些實施方案中，通過測量間接標記物來測定所述HbA1c的濃度。例如，在一些實施方案中，所述間接標記物是過氧化氫。

在一些實施方案中，通過質譜測量所述THb或所述HbA1c，而在一些實施方案中，通過質譜測量所述THb和所述HbA1c兩者。

在一些實施方案中，所述微量取樣裝置是尖端。在一些實施方案中，所述微量取樣裝置的樣品體積不超過約10至約20μL。

在一些實施方案中，所述方法還可以包括檢測葡萄糖、LDLp、肌酐和微量白蛋白中的一種或多種。

在一些實施方案中，所述個體自行收集所述生物樣品。在一些實施方案中，所述個體將用于自行收集所述生物樣品的微量取樣裝置在預編址的信封中運送至測試設施。