[發明專利]聚氨酯賦形劑

有效

• 申請號: 201980060443.0
• 申請日: 2019-09-16
• 公開（公告）號: CN113166348B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 雅各布·瑞飛;約翰·安德魯·祖潘斯科;詹妮弗·艾爾-拉希德
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C08G18/08
• 分類號: C08G18/08;C08G18/12;C08G18/32;C08G18/40;C08L75/04;C08G18/44;C08G18/75;A61K9/00;A61K47/32
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 趙艷

在一個實施方式中，聚氨酯包含以下的殘基：i.脂族二異氰酸酯，ii.包含聚(環氧乙烷)部分的脂族二醇，iii.包含聚碳酸酯部分的脂族二醇，和iv.擴鏈劑，其中所述聚氨酯的熔融溫度為140℃或更低，并且重均分子量為100,000至500,000g/mol。在一個實施方式中，所述聚氨酯基本上不含催化劑。在一個實施方式中，所述聚氨酯通過反應擠出形成。在一個實施方式中，醫療器械包含聚氨酯和生物活性劑。醫療器械、方法和聚氨酯可能會在最終產品的生物穩定性、藥物釋放曲線、健康和安全性以及加工速度或可重復性方面顯示出優勢。

相關申請的交叉引用

本申請是要求于2018年9月17日提交的美國臨時專利申請62/732073和2018年9月28日提交的歐洲專利申請EP18197763.8的優先權的國際申請，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

所公開的發明涉及包含聚氨酯的醫療器械、聚氨酯本身、可用于形成聚氨酯、醫療器械的組合物，以及形成醫療器械和聚氨酯的方法。

背景技術

聚合物賦形劑通常用于醫療器械。典型的聚合物賦形劑的實例是乙烯-乙酸乙烯酯、硅酮或可降解的聚合物，例如PLLA或PLGA。聚合物賦形劑是合乎需要的，因為它們可以在無需定期患者干預的情況下實現藥物的擴散控制、持續釋放，從而增加對治療的依從性。

聚氨酯賦形劑是已知的。聚氨酯賦形劑可以是生物可降解的或生物穩定的。生物穩定的聚氨酯賦形劑的實例可以在Ward等人的WO2012/066000中找到。生物穩定的賦形劑通常在生物活性劑的所需遞送期完成后從體內提取。

發明內容

已知的聚氨酯賦形劑可能需要使用會引起細胞毒性的催化劑。另外，聚氨酯可以是疏水的并且不允許釋放水溶性藥物，或某些藥物可能難溶于聚氨酯。此外，芳族硬鏈段的使用可能導致有害的亞甲基二苯胺的形成。

在一個實施方式中，提供的的聚氨酯具有良好的生物穩定性、140℃或更低的熔點以及100,000至500,000g/mol的重均分子量。在一個實施方式中，聚氨酯是生物穩定的。生物穩定是指聚氨酯在體內保持至少6個月的化學穩定性。在一個實施方式中，聚氨酯在體內生物穩定至少一年。在一個實施方式中，聚氨酯在植入后6個月至1年內是生物穩定的。在一個實施方式中，與含硅酮的材料和EVA相比，聚氨酯對水溶性藥物提供改善的溶解度。

在一個實施方式中，聚氨酯包含以下的殘基：

i.脂族二異氰酸酯，

ii.包含聚(環氧乙烷)部分的脂族二醇，

iii.包含聚碳酸酯部分的脂族二醇，和

iv.擴鏈劑；

其中所述聚氨酯的熔融溫度為140℃或更低，并且重均分子量為100,000至500,000g/mol。在一個實施方式中，聚氨酯基本上不含催化劑。在一個實施方式中，聚氨酯不含催化劑。在一個實施方式中，聚氨酯是通過反應擠出形成的。在一個實施方式中，醫療器械包含聚氨酯和生物活性劑。

醫療器械、方法和聚氨酯可能會在最終產品的生物穩定性、藥物釋放曲線、健康和安全性以及加工速度或可重復性方面顯示出優勢。

具體實施方式

在一個實施方式中，醫療器械包含聚氨酯和生物活性劑。在一個實施方式中，聚氨酯與生物活性劑混合并通過熔融加工技術形成器械。熔融加工技術可以是(共)擠出、注射成型或3D打印，例如通過熔融沉積建模。在一個實施方式中，聚氨酯與生物活性劑混合并擠出以形成醫療器械。在一個實施方式中，醫療器械為桿、管或環的形狀。在一個實施方式中，形成醫療器械的方法包括由包含聚氨酯和生物活性劑的熔體形成醫療器械的至少一部分的步驟。在一個實施方式中，形成醫療器械的方法包括從包含聚氨酯和生物活性劑的熔體擠出醫療器械的至少一部分的步驟。