[發明專利]治療性納米顆粒及其使用方法

在審

• 申請號: 201980060381.3
• 申請日: 2019-09-17
• 公開（公告）號: CN112702994A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 斯特凡·德斯曼特;雷因·韋貝克;海倫·德維特;伊恩·倫特克
• 申請（專利權）人: 根特大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/7105;C07K16/28;A61P37/04;A61P35/00;A61K39/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 高麗娜;張瑩

1.一種納米顆粒，其包含核苷修飾的mRNA，包含陽離子脂質和膽固醇的脂質組分，以及α-半乳糖基神經酰胺(α-GalCer)化合物。

2.根據權利要求1的納米顆粒，其中所述陽離子脂質是可電離的陽離子脂質。

3.根據權利要求1或2的納米顆粒，其中所述陽離子脂質選自由以下組成的組：1,2-二油酰基-3-三甲基銨-丙烷或“DOTAP”，N-[1-(2,3-二油基氧基)丙基]–N,N,N-三甲基氯化銨或“DOTMA”，5-羧基精氨酰基甘氨酸雙十八烷基酰胺或“DOGS”，2,3-二油基氧基-N-[2(精胺-酰胺基)乙基]-N,N-二甲基-1-丙銨或“DOSPA”，1,2-二油酰基-3-二甲基銨-丙烷或“DODAP”，1,2-二硬脂基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DSDMA”，1,2-二油基氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DODMA”，1,2-二亞油基氧基(dilinoleyloxy)-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DLinDMA”，三十七烷-6,9,28,31-四烯-19-基4-(二甲基氨基)丁酸酯或“DLin-MC3-DMA”或“MC3”，2,2-二亞油基(dilinoleyl)-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1,3]-二氧戊環或“DLin-KC2-DMA”或“KC2”，1,2-二亞麻基氧基(dilinolenyloxy)-N,N-二甲基-3-氨基丙烷或“DLenDMA”，N-二油基-N,N-二甲基氯化銨或“DODAC”，N,N-二硬脂酰基-N,N-二甲基溴化銨或“DDAB”，N-(1,2-二肉豆蔻基氧基丙-3-基)-N,N-二甲基-N-羥乙基溴化銨或“DMRIE”，3-二甲基氨基-2-(膽甾-5-烯-3-β-氧基丁烷-4-氧基)-1-(順式，順式-9,12-十八碳二烯氧基)丙烷或“CLinDMA”，2-[5'-(膽甾-5-烯-3-β-氧基)-3'-氧雜戊氧基)-3-二甲基-1-(順式，順式-9',1-2'-十八碳二烯氧基)丙烷或“CpLinDMA”，N,N-二甲基-3,4-二油基氧基芐胺或“DMOBA”，1,2-N,N'-二油基氨基甲酰基-3-二甲基氨基丙烷或“DOcarbDAP”，2,3-二亞油酰氧基(dilinoleoyloxy)-N,N-二甲基丙胺或“DLinDAP”，1,2-N,N′-二亞油基氨基甲酰基-3-二甲基氨基丙烷或“DLincarbDAP”，1,2-二亞油酰基氨基甲酰基-3-二甲基氨基丙烷或“DLinCDAP”，2,2-二亞油基-4-二甲基氨基乙基-[1,3]-二氧戊環或“DLin-K-XTC2-DMA”。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的納米顆粒，其中所述mRNA編碼目的抗原或多肽，特別是腫瘤特異性抗原。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的納米顆粒，其中所述核苷修飾的mRNA包括將天然存在的修飾核苷酸，例如假尿苷(Ψ)、N1-甲基假尿苷(m1Ψ)和/或5-甲基胞苷(5meC)摻入到mRNA轉錄物中。

6.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至5中任一項所述的納米顆粒，以及藥學上可接受的賦形劑和/或稀釋劑。

7.根據權利要求1至6中任一項的納米顆粒或組合物與檢查點抑制劑的組合，所述檢查點抑制劑特別是分別特異性結合PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4的PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4抑制劑，并選自抗體、小分子、多肽或核酸。

8.根據權利要求1至7中任一項的納米顆粒、組合物或組合，其用作藥物。

9.根據權利要求1至7中任一項所述的納米顆粒、組合物或組合，其用于在受試者內引發和/或擴增針對癌細胞或腫瘤細胞或針對傳染原的細胞毒性T細胞和iNKT細胞或NK細胞的方法。

10.根據權利要求1至7中任一項所述的納米顆粒、組合物或組合，其用于治療性癌癥疫苗接種，或用作感染性疾病或自身免疫性相關疾病的預防性或治療性疫苗。