[發明專利]緩釋眼用藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201980058490.1
• 申請日: 2019-09-09
• 公開（公告）號: CN112654345A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 洪基隆;高顥文;林宜諭;方瑋煒
• 申請（專利權）人: 臺灣微脂體股份有限公司;TLC生物醫藥公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61P27/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發明關于一種具有高藥物脂質比及高包埋效率的眼用藥物組合物，所述眼用藥物組合物包含至少一脂質體及用于治療眼部疾病的治療劑。本發明亦提供使用本文所揭露的眼用藥物組合物用于治療老年性黃斑變性或糖尿病眼部疾病的方法。

本申請案主張2018年9月10日提交的美國專利申請號62/729,038的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明是針對一種使用至少一捕獲劑的具有高藥物脂質比(drug to lipidratio)及高藥物包埋效率(encapsulation efficiency)的緩釋眼用藥物組合物。具有高藥物脂質比、高包埋效率及緩慢釋放特性的該眼用藥物組合物可減少施予的頻率、增加患者順從性(patient compliance)及改善治療效果(therapeutic outcome)。

背景技術

在超過60歲的人中，老年性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)為嚴重視力損失的主因。AMD可分為干性及濕性兩種亞型。超過80％的病患為干性AMD，可能發展成濕性AMD并造成顯著的視力損失。AMD的致病機制尚未明了且可能具有多種致病因素，包含基因缺陷、氧化壓力、發炎、脂質及碳水化合物代謝及環境因子等。濕性AMD的病理學特征為由脈絡膜微血管(choriocapillaris)經布魯克氏膜(Bruch’s membrane)進入視網膜色素上皮(retinal pigment epithelium)及感光體層(photoreceptor layer)的血管增生。近期研究建議通過玻璃體內(intravitreally)注射VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑(receptor tyrosine kinase inhibitor)及/或PDGF受體酪氨酸激酶抑制劑阻斷血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor)(VEGF)及/或血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor)(PDGF)路徑為AMD治療策略的其中之一。在目標位置維持受體酪氨酸激酶抑制劑的治療濃度并最少化玻璃體內注射的頻率是亟待解決的。

脂質體做為藥物傳遞系統為一成功的技術，且已被廣泛地用于各種藥物的緩釋配方的開發。藥物裝載至脂質體中可經被動地(passively)(在脂質體形成的期間包埋藥物)或遠端地(remotely)/主動地(actively)(在脂質體形成的期間制造跨膜(transmembrane)pH-或離子梯度，而后藥物在脂質體形成后通過因梯度產生的驅動力裝載)達成(美國專利號5,192,549及5,939,096)。雖然在文獻中詳細記載藥物裝載至脂質體的一般方法，僅有極少數的治療劑得以高包埋效率的裝載至脂質體中。各種因子能夠影響脂質體的藥物脂質比及包埋效率，其包含但不限于治療劑的物理及化學特性，例如親水性/疏水性特征、解離常數、溶解度及分配系數，脂質組成、捕獲劑或反應溶劑的選擇及粒徑(Proc Natl Acad SciU S A.2014；111(6):2283-2288以及Drug Metab Dispos.2015；43(8):1236-45)。

對于具有高藥物脂質比及高藥物包埋效率以降低給藥頻率并改善治療效果的緩釋眼用配方仍存在未被滿足的需求。本發明解決此需求以及其他需求。

發明內容

在一實施例中，提供緩釋眼用藥物組合物，所述緩釋眼用藥物組合物包含(a)至少一包含雙層膜的脂質體；(b)捕獲劑；以及(c)用于治療眼部疾病的治療劑，其中雙層膜包含至少一脂質且治療劑對脂質的摩爾比值等于或大于大約0.2。

根據另一實施例，系提供用于治療眼部疾病的方法，所述方法包含對所需的個體施予本文所描述的緩釋眼用藥物組合物。在一例示性實施例中，所述眼部疾病為AMD或糖尿病眼部疾病。

亦提供本文所描述的緩釋眼用藥物組合物在制造用于治療及/或預防性治療(prophylactic treatment)眼部疾病的藥物的用途。

進一步提供一藥物用于治療眼部疾病，包含本文所描述的藥物組合物的有效劑量。