[發明專利]經口給藥用醫藥組合物

在審

• 申請號: 201980055874.8
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN112638390A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 小島竜;坂井敏郎;東亮太;田中茉里奈
• 申請（專利權）人: 安斯泰來制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/32;A61K47/38;A61P21/02;A61P25/04;A61P25/08;A61P25/18;A61P25/28;A61P29/02;A61K9/14;A61P43/00
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 常海濤;金小芳

提供在含有6?(4,4?二甲基環己基)?4?[(1,1?二氧代?1λ⁶?硫代嗎啉?4?基)甲基]?2?甲基噻吩并[2,3?d]嘧啶或其藥學上可接受的鹽的經口給藥用醫藥組合物中顯示出迅速的藥物溶出性的穩定的經口給藥用醫藥組合物。所述經口給藥用醫藥組合物含有水溶脹性物質，所述水溶脹性物質為β?葡萄糖縮聚而得的高分子化合物、α?葡萄糖縮聚而得的高分子化合物、或者具有吡咯烷酮官能團的高分子化合物。

技術領域

本發明涉及包含6-(4,4-二甲基環己基)-4-[(1,1-二氧代-1λ⁶-硫代嗎啉-4-基)甲基]-2-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶或其藥學上可接受的鹽、且顯示出迅速的藥物溶出性的穩定的經口給藥用醫藥組合物。

具體而言，本發明涉及包含6-(4,4-二甲基環己基)-4-[(1,1-二氧代-1λ⁶-硫代嗎啉-4-基)甲基]-2-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶或其藥學上可接受的鹽、以及水溶脹性物質而成的經口給藥用醫藥組合物。

背景技術

6-(4,4-二甲基環己基)-4-[(1,1-二氧代-1λ⁶-硫代嗎啉-4-基)甲基]-2-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶(以下，有時也稱為化合物A。另外，“1,1-二氧代-1λ⁶-硫代嗎啉-4-基”也稱為“1,1-二氧化硫代嗎啉-4-基”。)為由以下化學結構式表示的化合物。已經報道了含有化合物A或其藥學上可接受的鹽的醫藥組合物作為GABA_B正變構調節劑而有效地用于(例如)精神分裂癥、伴隨精神分裂癥而來的認知障礙(CIAS)、認知功能障礙、脆性X綜合癥、自閉癥譜系綜合癥、痙攣、焦慮癥、物質依賴癥、疼痛、纖維肌痛癥或夏科-馬里-圖斯病(charcot-marie-tooth disease)等的預防及/或治療劑(專利文獻1)。然而，并沒有公開涉及包含化合物A或其藥學上可接受的鹽、且顯示出迅速的藥物溶出性的穩定的經口給藥用醫藥組合物。

[化學式1]

(式中，Me表示甲基。)

在將化合物A制成制劑時，基于第十七次修訂的日本藥典的溶出試驗法對化合物A的溶解性進行確認，結果在酸性pH區域與中性pH區域之間存在較大差異。即，化合物A的溶解度在酸性pH區域(第十七次修訂的日本藥典的溶出試驗第1液)中為約41μg/mL，與此相對，在中性pH區域(第十七次修訂的日本藥典的溶出試驗第2液)中為約1.2μg/mL，存在有約30倍的差異。

在將藥物制成制劑時，為了表現出所需的藥理效果，期望顯示出迅速的藥物溶出性。此外，從患者的安全性的觀點出發，期望制劑在制造過程中及保存過程中是穩定的。即，期望在制劑的制造過程中及保存過程中類似物質的生成受到抑制，并且期望在制劑的保存前后藥物溶出性的變化小。這是因為會造成以下問題：若在服用制劑時，藥物從制劑中的溶出延遲，則經由消化道粘膜吸收的藥物的量減少，從而對有效性或速效性帶來影響。

為了提供顯示出迅速的藥物溶出性的制劑，需要使藥物在胃內迅速地溶解。在專利文獻2中公開了：在經口給予作為堿性藥物的桂利嗪(cinnarizine)時，藥物的溶解度會根據個人的胃內pH值的變動而受到影響，因而添加酸性物質而成的醫藥組合物，并且公開了即使胃內pH發生變化，藥物的溶解度也是穩定的。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第2015/056771號

專利文獻2：日本特開昭58-134033號公報

發明內容

發明要解決的課題