[發明專利]癌癥治療

在審

• 申請號: 201980055034.1
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112672758A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 格倫·馬蒂;雅各布·坎品加;格雷厄姆·伯頓;安格斯·達格利什
• 申請（專利權）人: 英摩杜倫治療學公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K35/74;A61K9/00;A61P35/04;A61P35/00;A61K45/06
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 劉翠娥;趙永莉

1.一種用于治療、減少、抑制或控制檢查點抑制劑難治性患者中一種或多種腫瘤的無活性全細胞分枝桿菌(Mycobacterium)，其中所述檢查點抑制劑難治性患者旨在與分枝桿菌的施用同時、分別或順序進行檢查點抑制治療。

2.根據權利要求1使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述檢查點抑制治療包括施用一種或多種阻斷劑，所述阻斷劑選自針對CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、A2AR、IDO、TIM-3、BTLA、VISTA、TIGIT、LAG-3、CD40、KIR、CEACAM1、GARP、PS、CSF1R、CD94/NKG2A、TDO、TNFR、DcR3及它們的組合的細胞、蛋白質、肽、抗體、ADC(抗體-藥物偶聯物)、Fab片段(Fab)、F(ab')2片段、雙抗體、三抗體、四抗體、前體、單鏈可變區片段(scFv)、二硫鍵穩定的可變區片段(dsFv)或其他的其抗原結合片段。

3.根據權利要求1或2使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中，所述檢查點抑制治療包括施用亞治療量和/或持續時間的所述一種或多種阻斷劑。

4.根據權利要求1-3中任一項使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述一種或多種腫瘤與肉瘤相關，優選與軟組織肉瘤或非軟組織肉瘤相關。

5.根據權利要求1-4中任一項使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述一種或多種腫瘤與選自前列腺癌、肝癌、腎癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腦癌、肝細胞癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、惡性上皮腫瘤(carcinoma)、頭頸癌和皮膚癌的癌癥相關。

6.根據權利要求5使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述一種或多種腫瘤與胰腺癌、結直腸癌、前列腺癌、皮膚癌或卵巢癌相關。

7.根據權利要求1-6中任一項使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述一種或多種腫瘤是轉移性的。

8.根據權利要求2-7中任一項使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述一種或多種阻斷劑選自伊匹單抗(ipilimumab)、納武利尤單抗(nivolumab)、派姆單抗(pembrolizumab)、azetolizumab、度伐利尤單抗(durvalumab)、曲美木單抗(tremelimumab)、斯巴達珠單抗(spartalizumab)、阿維魯單抗(avelumab)、信迪利單抗(sintilimab)、特瑞普利單抗(toripalimab)、MGA012、MGD013、MGD019、恩比利珠單抗(enoblituzumab)、MGD009、MGC018、MEDI0680、PDR001、FAZ053、TSR022、MBG453、relatlinab(BMS986016)、LAG525、IMP321、REGN2810(西米普利單抗(cemiplimab))、REGN3767、培西達替尼(pexidartinib)、LY3022855、FPA008、BLZ945、GDC0919、艾帕斯塔(epacadostat)、indoximid、BMS986205、CPI-444、MEDI9447、PBF509、利瑞路單抗(lirilumab)及它們的組合，優選地，其中所述一種或多種阻斷劑選自伊匹單抗、納武利尤單抗。

9.根據權利要求1-8中任一項使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述無活性全細胞分枝桿菌是非致病性的熱滅活分枝桿菌。

10.根據權利要求1-9中任一項使用的所述無活性全細胞分枝桿菌，其中所述無活性全細胞分枝桿菌選自：牝牛分枝桿菌(M.vaccae)、奧布分枝桿菌(M.obuense)、副偶然分枝桿菌(M.parafortuitum)、金色分枝桿菌(M.aurum)、M.indicus pranii及它們的組合。