[發明專利]腎病變蛋白生物標記及其應用

在審

• 申請號: 201980053941.2
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN112639476A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 陳朝榮;蔡輔仁
• 申請（專利權）人: 中國醫藥大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明涉及生物標記、方法以及分析試劑盒，用于在有需要的個體中鑒定并篩選腎病變，特別是糖尿病性腎病變，或在糖尿病患者體內預測糖尿病性腎病變或早期進行性腎功能衰退(early progressive renal function decline，ERFD)。

相關申請

本申請主張根據美國專利法第119條(35U.S.C.§119)于2018年6月21日提出申請的美國臨時申請USSN第62/688,142的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及生物標記、方法，以及分析試劑盒，是用于在有需要的個體中鑒定并篩選腎病變，特別是糖尿病性腎病變，或在糖尿病患者體內預測糖尿病性腎病變或早期進行性腎功能衰退(early progressive renal function decline，ERFD)。

背景技術

腎損傷，也稱為腎病變，可由例如藥物毒性、發炎反應、高血壓，以及糖尿病所引起。腎臟疾病通常是一種進行性疾病，這表示腎臟的損害往往是永久性而無法回復的。因此，在損害發生前盡早發現腎臟疾病非常重要。如果在早期階段發現腎臟疾病，可以很有效地進行治療。慢性腎病變的治療著重于減緩腎臟損害的進展，通常是通過控制潛在的原因。慢性腎病變可發展為末期腎衰竭，若沒有人工過濾(透析)或腎移植的話就會致命。特定而言，糖尿病性腎病變(diabetic nephropathy，DN)為糖尿病患者中最常見的并發癥之一。腎病變在大約20-40％的第二型糖尿病(type 2diabetic，T2D)患者中發展[1]。此外，糖尿病性腎病變(DN)為末期腎臟疾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要原因。微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄30-300mg/24小時)為腎功能不全的第一個跡象，因為它可以發展為大量白蛋白尿(300mg/24小時)，隨后發展為腎功能衰竭[2,3]。

典型地，通過分析蛋白尿含量(例如，尿白蛋白的含量)或通過檢查腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)來診斷腎病變。其他相關參數包括例如收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)，空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、血紅蛋白A1c(hemoglobin A1c，HbA1c)。然而，這些方法缺乏足夠的靈敏度及/或選擇性，尤其是在沒有明顯癥狀發生時檢測早期腎病變。雖然腎病變也可通過腎活體組織切片來檢測，但是這種侵入性手術并不是理想的方法，因為大多數患者不愿意這樣做，因此可能導致晚期診斷，直到臨床特征外顯或已經發展疾病惡化。腎臟活體組織切片也可能導致嚴重出血并發癥的風險。

需要開發一種用于檢測腎病變的方法，特別是用于一般篩檢、早期檢測，以及非侵入性的方法。

發明內容

于本發明中，意外地發現，相較于未患有腎病變的對照個體，克氏細胞蛋白(CC16)在腎病變患者中特異性且高度表現。還發現CC16與糖尿病患者中糖尿病性腎病變或早期進行性腎功能衰退(ERFD)的發展高度相關。因此，克氏細胞蛋白(CC16)可作為診斷腎病變的特異性生物標記，尤其適用于早期檢測；且還用于預測糖尿病患者的糖尿病性腎病變或ERFD。

于一方面，本發明提供一種用于檢測在個體中的腎病變的方法，該方法包括：

(i)提供從該患者獲得的生物樣品；以及

(ii)檢測該生物樣品中的生物標記以獲得檢測含量，將該檢測含量與該生物標記的參考含量進行比較以獲得比較結果，并基于該比較結果評估該個體是否患有腎病變或有是否具有發展腎病變的風險，其中該生物標記包括CC16，且相較于該參考含量，該檢測含量的增加表示該個體患有腎病變或具有發展腎病變的風險。

在部分具體實施例中，該個體為糖尿病患者。

在部分具體實施例中，該腎病變為糖尿病性腎病變。