[發明專利]含有抗精神病藥物的緩釋藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201980052433.2
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN112543630B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 洪基隆;方元成;高顥文;林宜諭;沃爾特.高特尼
• 申請（專利權）人: 臺灣微脂體股份有限公司;TLC生物醫藥公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/10;A61K9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 秦劍

本發明關于一種具有高藥物脂質比及高包埋效率的藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一脂質體及抗精神病藥物。所述藥物組合物改善藥物動力學圖譜及維持抗精神病藥物的釋放。本發明亦提供使用本文所揭露的藥物組合物用于治療精神分裂癥或躁郁癥的方法。

本申請案主張2018年8月8日提交的美國專利申請號62/715,979的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明是針對一種包含抗精神病藥物并使用至少一捕獲劑的具有高藥物脂質比(drug?to?lipid?ratio)及高包埋效率(encapsulation?efficiency)的緩釋藥物組合物。此藥物組合物的高藥物脂質比、高包埋效率及藥物組合物持續的釋放圖譜(releaseprofile)減少施予的頻率、增加患者順從性(patient?compliance)并改善治療效果(therapeutic?outcome)。

背景技術

精神分裂癥及躁郁癥為具有衰弱癥狀(debilitating?symptoms)的復雜的精神健康疾病。阿立哌唑(aripiprazole)、奧氮平(olanzapine)、奎硫平(quetiapine)及利培酮(risperidone)為已核準的用于治療精神分裂癥及躁郁癥的抗精神病藥物。這些藥物可以錠劑、膠囊或溶液的形式經口服施予、經由注射或通過經皮貼片(transdermal?patch)施予。然而，具精神分裂癥或躁郁癥的患者經常忘記或抗拒服藥，使得每日一次或每日兩次的給藥方案的患者順從性仍低。因此難以確保患者的藥物依從性(medication?adherence)以維持循環藥物濃度在治療范圍(therapeutic?window)中。不良的患者順從性增加復發的風險(Ther?Adv?Psychopharmacol.2014；4(5):198-219)。此外，即使是每日一次的施予，聘用保健專業人員或照護者來施予藥物亦所費不貲。

脂質體已被廣泛地用于各種藥物的緩釋配方的開發。藥物裝載至脂質體中可經被動地(passively)(在脂質體形成的期間包埋藥物)或遠端地(remotely)/主動地(actively)(在脂質體形成的期間制造跨膜(transmembrane)pH-或離子梯度，而后藥物在脂質體形成后通過因梯度產生的驅動力裝載)達成(美國專利號5,192,549及5,939,096)。雖然在文獻中詳細記載藥物裝載至脂質體的一般方法，僅有極少數的治療劑得以高藥物脂質比或高包埋效率的裝載至脂質體中，這對維持包埋治療劑的釋放相當重要。各種因子能夠影響脂質體的包埋效率，其包含但不限于治療劑的物理及化學特性，例如親水性/疏水性特征、解離常數、溶解度及分配系數，脂質組成、捕獲劑或反應溶劑的選擇及粒徑(ProcNatl?Acad?Sci?U?S?A.2014；111(6):2283-2288以及Drug?Metab?Dispos.2015；43(8):1236-45)。