[發明專利]含有抗精神病藥物的緩釋藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201980052433.2
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN112543630B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 洪基隆;方元成;高顥文;林宜諭;沃爾特.高特尼
• 申請（專利權）人: 臺灣微脂體股份有限公司;TLC生物醫藥公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/10;A61K9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 秦劍

1.一種藥物組合物，其包含：

(a)至少一脂質體，其包含雙層膜，該雙層膜包含至少一脂質；

(b)捕獲劑，其選自蔗糖八硫酸酯三乙銨(triethylammonium?sucrose?octasulfate)、硫酸銨(ammonium?sulfate)、硫酸葡聚糖(dextran?sulfate)或其任何組合；以及

(c)抗精神病藥物，其選自基本上由阿立哌唑(aripiprazole)、奎硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、氯氮平(clozapine)及其任何組合所組成的群組，

當該抗精神病藥物選自阿立哌唑或氯氮平時，該捕獲劑為蔗糖八硫酸酯三乙銨；當該抗精神病藥物為奎硫平時，該捕獲劑為硫酸葡聚糖；當該抗精神病藥物為利培酮時，該捕獲劑為蔗糖八硫酸酯三乙銨或硫酸銨；

其中，該藥物對該脂質的摩爾比值等于或大于大約0.5，且該抗精神病藥物包埋在該脂質體中，其包埋效率大于大約60％，其中用語“大約”指的是特定值±10％的范圍。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中該脂質體的平均粒徑系從大約50nm至10μm。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中該雙層膜進一步包含膽固醇。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，其中在該雙層膜中的該膽固醇的摩爾百分比為大約20％至大約55％。

5.如權利要求1所述的藥物組合物，其中該脂質為第一脂質及第二脂質的混合物。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其中該第一脂質選自基本上由PC、HSPC、DSPC、DPPC、DMPC、PSPC及其組合所組成的群組，而該第二脂質選自基本上由磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine)、磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol)、PEG-DSPE、DPPG及其組合所組成的群組。

7.如權利要求5所述的藥物組合物，其中在該雙層膜中的該第一脂質的摩爾百分比為大約45-79.9％，且在該雙層膜中的該第二脂質的摩爾百分比為大約0.1-20％。

8.如權利要求1所述的藥物組合物，其中蔗糖八硫酸酯三乙銨的濃度為大約10mM至200mM。

9.如權利要求1所述的藥物組合物，其中硫酸銨的濃度為大約100mM至600mM。

10.如權利要求1所述的藥物組合物，其中硫酸葡聚糖的濃度為大約0.1mM至10mM。

11.權利要求1所述的藥物組合物用于制備治療精神分裂癥或躁郁癥的藥物的用途。

12.如權利要求11所述的用途，其中該抗精神病藥物的半衰期，相較于游離的該抗精神病藥物延長至少2倍。

13.如權利要求11所述的用途，其中該抗精神病藥物的半衰期，相較于游離的該抗精神病藥物延長至少5倍。

14.如權利要求11所述的用途，其中該抗精神病藥物的半衰期，相較于游離的該抗精神病藥物延長至少7.5倍。

15.如權利要求11所述的用途，其中該抗精神病藥物的半衰期，相較于游離的該抗精神病藥物延長至少10倍。

16.如權利要求11所述的用途，其中該抗精神病藥物的半衰期，相較于游離的該抗精神病藥物延長至少20倍。

17.如權利要求11所述的用途，其中該藥物組合物至少每三天一次施予。