[發(fā)明專利]活化CD4+ T細(xì)胞的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980052317.0
• 申請日: 2019-08-06
• 公開（公告）號: CN112639077B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯百東;洪勝;華兆琳;唐宏
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院生物物理研究所;中國科學(xué)院上海巴斯德研究所
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12N5/0783;A61K38/17;A61P35/00;A61P31/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 凃滔

1.基于多聚體的抗原復(fù)合物在制備用于活化幼稚CD4+?T細(xì)胞的組合物中的用途，所述組合物用于包括以下步驟的方法：

a)?使所述基于多聚體的抗原復(fù)合物與B細(xì)胞群體接觸，

所述抗原復(fù)合物包含：

i)?由多個亞單位組裝的多聚體；和

ii)?免疫刺激物，

其中所述多個亞單位包含目標(biāo)抗原或由目標(biāo)抗原組成，且其中所述免疫刺激物包裝在所述多聚體內(nèi)，或通過物理吸附或化學(xué)連接附接于所述多聚體；

或者所述抗原復(fù)合物包含：

i)?由多個亞單位組裝的多聚體；

ii)?加載的目標(biāo)抗原；和

iii)?免疫刺激物，

其中所述目標(biāo)抗原通過物理吸附或化學(xué)連接附接于所述多聚體的表面，或通過基因融合與所述多個亞單位的至少一部分融合，所述融合不影響所述多聚體的組裝，且在所述多聚體組裝后所述目標(biāo)抗原展示在所述多聚體的表面；并且其中所述免疫刺激物包裝在所述多聚體內(nèi)，或通過物理吸附或化學(xué)連接附接于所述多聚體，

其中所述B細(xì)胞群體的至少一部分能夠識別所述亞單位的至少一種；

b)?將所述抗原復(fù)合物與所述B細(xì)胞群體溫育，以允許B細(xì)胞識別和處理所述抗原復(fù)合物，并將所述目標(biāo)抗原呈遞于細(xì)胞表面；

c)?使所述B細(xì)胞群體與所述幼稚CD4+?T細(xì)胞接觸，以活化所述幼稚CD4+?T細(xì)胞；

其中所述多聚體是病毒樣顆粒。

2.基于多聚體的抗原復(fù)合物在制備用于促進(jìn)幼稚CD4+?T細(xì)胞分化為濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）和/或輔助性T細(xì)胞1（Th1）的組合物中的用途，所述組合物用于包括以下步驟的方法：

a)?使所述基于多聚體的抗原復(fù)合物與B細(xì)胞群體接觸，

所述抗原復(fù)合物包含：

i)?由多個亞單位組裝的多聚體；和

ii)?免疫刺激物，

其中所述多個亞單位包含目標(biāo)抗原或由目標(biāo)抗原組成，且其中所述免疫刺激物包裝在所述多聚體內(nèi)，或通過物理吸附或化學(xué)連接附接于所述多聚體；

或者所述抗原復(fù)合物包含：

i)?由多個亞單位組裝的多聚體；

ii)?加載的目標(biāo)抗原；和

iii)?免疫刺激物，

其中所述目標(biāo)抗原通過物理吸附或化學(xué)作用附接于所述多聚體的表面，或通過基因融合與所述多個亞單位的至少一部分融合，所述融合不影響所述多聚體的組裝，且在所述多聚體組裝后所述目標(biāo)抗原展示在所述多聚體的表面；并且其中所述免疫刺激物包裝在所述多聚體內(nèi)，或通過物理吸附或化學(xué)作用附接于所述多聚體，

其中所述B細(xì)胞群體的至少一部分能夠識別所述亞單位的至少一種；

b)?將所述抗原復(fù)合物與所述B細(xì)胞群體溫育，以允許B細(xì)胞識別和處理所述抗原復(fù)合物，并將所述目標(biāo)抗原呈遞于細(xì)胞表面；

c)?使所述B細(xì)胞與所述幼稚CD4+?T細(xì)胞接觸，以促進(jìn)所述幼稚CD4+?T細(xì)胞分化為Tfh和/或Th1；

其中所述多聚體是病毒樣顆粒。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述B細(xì)胞群體是從供體的外周血或淋巴器官分離的B細(xì)胞群體。

4.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述B細(xì)胞群體是從供體的外周血或淋巴器官分離的B細(xì)胞群體。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述方法還包括在步驟b)之后對識別所述亞單位的B細(xì)胞進(jìn)行篩選、富集和/或擴(kuò)增的步驟。

6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述方法還包括在步驟b)之后對識別所述亞單位的B細(xì)胞進(jìn)行篩選，并將其編碼免疫球蛋白受體的基因序列導(dǎo)入所述B細(xì)胞群體，以增加所述群體中識別所述亞單位的B細(xì)胞的數(shù)量的步驟。

7.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述多聚體的直徑為10?nm至1000?nm。

8.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述多聚體包含至少4個亞單位。