[發明專利]新型口服組合物

在審

• 申請號: 201980052055.8
• 申請日: 2019-08-13
• 公開（公告）號: CN112533592A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: C·L·彼得森;A·克里斯滕森
• 申請（專利權）人: 阿匹萊特公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/48
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 黃琳娟

本發明涉及一種用于在哺乳動物的腸中靶向釋放的固體口服組合物，該固體口服組合物包括內核和完全包圍所述內核的包衣，其中內核包含待在腸中釋放的包埋材料，并且其中包衣或一部分包衣包含第一組分和第二組分，并且第一組分對哺乳動物的胃中的環境具有抗性，并且第二組分在經受與酸性更強的胃環境相比堿性更強的腸環境時酶消化第一組分。

技術領域

本發明涉及用于在哺乳動物的腸中靶向釋放的固體口服組合物。此外，本發明涉及用于不同用途(例如用作醫藥產品、用作營養補充物或者用作示蹤劑)的固體口服組合物。此外，本發明涉及一對組分用于制備固體口服劑型的包衣(coating)的用途。

背景技術

活性藥物成分的口服給藥是通常選擇的給藥途徑，這是因為口服給藥更容易、更方便并且一般是無痛的，從而導致相對于其他給藥方式更多的患者依賴口服給藥。

治療活性的生物化合物及其他重要的生物化合物可以以多種方式(包括例如通過口服途徑)施用于患者。通過口服途徑施用蛋白質和肽以及敏感的小分子治療劑是一項挑戰，并且已經進行了多年。一些挑戰包括但不限于消化酶和胃的強酸性環境、胰液組分和膽道系統的分泌物。由于這些挑戰，如果敏感的活性藥物成分是口服給藥的話，可能會導致不可靠的生物利用度。另外，胃腸(GI)組分的組成和濃度不是均勻的，而是在GI道的各段內變化。圖1描繪了GI道中的肽、蛋白質和其他敏感物質面臨的一些挑戰。

本領域技術人員將理解的是，為了增加效率和生物利用度，劑型應當將活性劑(包埋材料)和任何所需的賦形劑遞送至最適合化學上和物理上適于該活性成分吸收的GI道部分。需要可以提供這種施用的蛋白質、肽和小分子的適當生物利用度的腸溶包衣。

發明內容

在第一方面中，本發明涉及用于在哺乳動物的腸中靶向釋放的固體口服組合物，該固體口服組合物包括內核和完全包圍內核的包衣，其中內核包含待在腸中釋放的包埋材料，并且其中包衣或一部分包衣包含第一組分和第二組分，其中第一組分對哺乳動物的胃中的環境具有抗性，并且第二組分在經受與酸性更強的胃環境相比堿性更強的腸環境時酶消化第一組分。

在第二方面中，本發明涉及用于在哺乳動物的腸中靶向釋放的固體口服組合物，該固體口服組合物包括內核和完全包圍內核的包衣，其中內核包含待在腸中釋放的包埋材料，并且包衣或一部分包衣適于在腸中被消化/自穿孔(self-perforate)，其中包衣包含第一組分和第二組分，并且第一組分對哺乳動物的胃中的環境具有抗性，第二組分在經受與酸性更強的胃環境相比堿性更強的腸環境時酶消化第一組分。

通常，包衣基本上由第一組分和第二組分組成。

在一個實施方式中，腸選自小腸、大腸、十二指腸、回腸、空腸和結腸。

在另一實施方式中，包衣適于抵抗哺乳動物的胃中的環境所引起的破壞(breakdown)。

在又一實施方式中，包衣防止包埋材料在哺乳動物的胃中釋放。

在另一實施方式中，包衣在哺乳動物的胃中保護包埋材料。

在又一實施方式中，包衣適于使包埋材料在哺乳動物的腸中釋放。

如上所述，包衣包括一對組分，特別是在包衣中彼此接觸的一對組分。當包衣由兩種組分組成時，這些組分彼此接觸而沒有中間層，以準備在腸中引發反應，如本文中詳細說明的。

在又一實施方式中，第一組分對哺乳動物的胃中的環境具有抗性，并且第二組分在經受與酸性更強的胃環境相比堿性更強的腸環境時酶消化第一組分。

在另一實施方式中，第二組分的消化活性在哺乳動物的胃中的環境中被抑制。

在又一實施方式中，哺乳動物選自幾乎沒有或沒有消化膳食纖維(諸如纖維素)的能力的動物，例如人、猴、豬、狗、人猿、嚙齒動物和貓。