[發明專利]組合療法

在審

• 申請號: 201980051214.2
• 申請日: 2019-07-25
• 公開（公告）號: CN112543648A
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: M·L·海亞希;M·C·伊里扎里;H·納瑟爾
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/18;G01N33/68;A61P25/28;C07D417/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

1.治療患有以異常tau聚集為特征的疾病的患者的方法，該方法包括給需要該治療的患者施用有效量的抗tau抗體與有效量的OGA抑制劑的組合。

2.權利要求1的方法，其中所述抗-tau抗體包含輕鏈可變區(LCVR)和重鏈可變區(HCVR)，其中所述LCVR包含互補決定區(CDRs)LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述HCVR包含CDRsHCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1的氨基酸序列由SEQ ID NO:17給出，LCDR2的氨基酸序列由SEQ ID NO:18給出，LCDR3的氨基酸序列由SEQ ID NO:19給出，HCDR1的氨基酸序列由SEQID NO:20給出，HCDR2的氨基酸序列由SEQ ID NO:21給出，且HCDR3的氨基酸序列由SEQ IDNO:22給出。

3.權利要求2的方法，其中所述抗tau抗體包含輕鏈可變區(LCVR)和重鏈可變區(HCVR)，其中LCVR的氨基酸序列由SEQ ID NO:23給出，所述HCVR的氨基酸序列由SEQ IDNO:24給出。

4.權利要求3的方法，其中所述抗tau抗體包含輕鏈(LC)和重鏈(HC)，其中所述LC的氨基酸序列由SEQ ID NO:15給出，所述HC的氨基酸序列由SEQ ID NO:16給出。

5.根據權利要求1至4中任一項的方法，其中所述OGA抑制劑為下式的化合物或其可藥用鹽：

6.根據權利要求5的方法，其中所述OGA抑制劑的2位甲基相對于哌啶環上的4位氧而言為順式構型：

7.根據權利要求6的方法，其中所述OGA抑制劑為N-[4-氟-5-[[(2S,4S)-2-甲基-4-[(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲氧基]-1-哌啶基]甲基]噻唑-3-基]乙酰胺。

8.根據權利要求7的方法，其中所述OGA抑制劑為N-[4-氟-5-[[(2S,4S)-2-甲基-4-[(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲氧基]-1-哌啶基]甲基]噻唑-2-基]乙酰胺。

9.根據權利要求8的方法，其中所述OGA抑制劑是結晶的。

10.根據權利要求9的方法，其中所述化合物的特征在于在X射線粉末衍射光譜中衍射角2θ為12.1°的峰以及選自15.3°、21.6°、22.2°、22.7°、23.5°、24.3°和26.8°的一個或多個峰的組合，衍射角的容限為0.2度。

11.根據權利要求1至4中任一項的方法，其中所述OGA抑制劑為下式的化合物或其可藥用鹽：

12.權利要求11的方法，其中所述OGA抑制劑的2位甲基相對于哌啶環上的4位氧而言為順式構型：

13.權利要求11的方法，其中所述OGA抑制劑的2位甲基相對于哌啶環上的4位氧而言為反式構型：

14.權利要求13的方法，其中所述OGA抑制劑為N-[4-氟-5-[[(2S,4S)-2-甲基-4-[(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1-哌啶基]甲基]噻唑-2-基]乙酰胺。

15.權利要求14的方法，其中所述OGA抑制劑為N-[4-氟-5-[[(2S,4S)-2-甲基-4-[(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基]-1-哌啶基]甲基]噻唑-2-基]乙酰胺。

16.權利要求15的方法，其中所述OGA抑制劑是結晶的。