[發明專利]使用先天淋巴樣細胞抑制小膠質細胞激活

在審

• 申請號: 201980047602.3
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112805017A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: A·巴塔查里亞;G·R·阿萊曼慕尼黑;N·C·德雷基;P·索羅斯;H·貝恩
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;黃希貴

1.一種用于在有需要的受試者中減少小膠質細胞激活的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述激活的ILC2通過使所述ILC2與選自IL-33、IL-25、IL-2和IL-7或它們的組合的至少一種細胞因子接觸來激活。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述ILC2被基因修飾，優選地，與其他方面相同的未被修飾的細胞相比，所述ILC2被基因修飾以增加IL-10產量。

4.根據權利要求1所述的方法，其中將所述治療有效量的激活的ILC2靜脈內或鞘內施用至所述受試者。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述ILC2是腦膜ILC2。

6.一種用于在有需要的受試者中減少小膠質細胞激活的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的能夠增加所述受試者中激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）的數量的藥劑。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述藥劑增加所述受試者中腦膜ILC2的數量。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中所述藥劑是IL-33、IL-25、胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）或它們的組合。

9.一種用于在有需要的受試者中減少小膠質細胞激活的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的能夠增加所述受試者中激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）的IL-10產量的藥劑。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述藥劑增加所述受試者中激活的腦膜ILC2的IL-10產量。

11.根據權利要求9或10所述的方法，其中所述藥劑是IL-33、IL-25、IL-2、IL-4或它們的組合。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述受試者需要治療與小膠質細胞激活或BBB通透性增加相關的障礙。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述受試者需要治療神經退行性疾病、炎性障礙、神經心理障礙、慢性疼痛、外傷性腦損傷、脊髓損傷、視神經炎癥、或病毒或細菌感染。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述受試者需要治療神經退行性疾病，所述神經退行性疾病選自阿爾茨海默病、帕金森病、癡呆、多發性硬化癥、朊病毒病、肌萎縮性側索硬化癥、亨廷頓病、衰老、腦膜炎和中風。

15.根據權利要求13所述的方法，其中所述受試者需要治療神經精神障礙，所述神經精神障礙選自抑郁癥、焦慮癥、雙相抑郁癥和精神分裂癥。

16.一種用于在有需要的受試者中減少小膠質細胞激活的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的能夠增加所述受試者中激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）的Timp1產量的藥劑。

17.一種用于在有需要的受試者中降低血腦屏障（BBB）通透性的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）、能夠增加所述受試者中激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）的數量的藥劑、或能夠增加所述受試者中激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）的IL-10或Timp1產量的藥劑。

18.一種用于在有需要的受試者中減少小膠質細胞激活的藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的分離的激活的II型先天淋巴樣細胞（ILC2）或被基因修飾的激活的ILC2以及藥學上可接受的載體。