[發明專利]抑制JAK的化合物的昔萘酸鹽

在審

• 申請號: 201980047093.4
• 申請日: 2019-07-17
• 公開（公告）號: CN112424187A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: A·M·A·彼得森;J·麥凱布;C-J·奧雷爾
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61P11/06;A61K31/506
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭慧;李唐

1.一種具有式(I)的昔萘酸鹽：

2.根據權利要求1所述的鹽，該鹽呈結晶形式。

3.一種藥學上可接受的組合物，其包含根據權利要求1所述的昔萘酸鹽以及藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。

4.一種藥學上可接受的組合物，其包含根據權利要求2所述的昔萘酸鹽以及藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。

5.一種具有式(I)的化合物的形式A。

6.根據權利要求5所述的形式A，其特征在于X-射線粉末衍射圖在15.0°和21.0°及22.6°(±0.1°)處具有特定峰。

7.根據權利要求5所述的形式A，其特征在于X-射線粉末衍射圖在約8.2、8.9、11.2、14.2、15.0、15.3、16.2、17.5、21.0、22.6、23.0、23.7、24.6和26.2°(±0.1°)處具有特定峰。

8.一種用于制備根據權利要求1所述的昔萘酸鹽的方法，該方法包括：

(vii)將5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮游離堿溶解于合適的溶劑如DMSO中；

(viii)將昔萘酸溶解于合適的溶劑如DMSO中；

(ix)將兩種溶液混合；

(x)任選地添加5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的昔萘酸鹽的晶種；

(xi)將5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的昔萘酸鹽結晶；以及

(xii)將5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的昔萘酸鹽分離。

9.根據權利要求1所述的昔萘酸鹽，用于作為藥物使用。

10.一種在有需要的受試者中治療JAK激酶介導的疾病的方法，該方法包括向該受試者施用有效量的具有式(Ia)的昔萘酸鹽。

11.根據權利要求10所述的方法，其中這些JAK激酶介導的疾病是哮喘或COPD。

12.一種在有需要的受試者中治療JAK激酶介導的疾病的方法，該方法包括向該受試者施用有效量的具有式(Ia)的形式A。

13.根據權利要求12所述的方法，其中這些JAK激酶介導的疾病是哮喘或COPD。

14.一種具有式(Ia)的昔萘酸鹽，用于在有需要的受試者中治療JAK激酶介導的疾病。

15.根據權利要求14所述的方法，其中這些JAK激酶介導的疾病是哮喘或COPD。

16.一種具有式(Ia)的化合物的形式A，用于在有需要的受試者中治療JAK激酶介導的疾病。

17.根據權利要求16所述的方法，其中這些JAK激酶介導的疾病是哮喘或COPD。

18.一種具有式(Ia)的昔萘酸鹽，用于制造在有需要的受試者中治療JAK激酶介導的疾病的藥物。

19.根據權利要求18所述的方法，其中這些JAK激酶介導的疾病是哮喘或COPD。