[發明專利]抗因子XII/XIIa抗體和其用途

在審

• 申請號: 201980046743.3
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN112437682A
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: D·夏洛索恩;L·C·莫頓;L·米特瑙爾;K·萊
• 申請（專利權）人: 里珍納龍藥品有限公司
• 主分類號: A61P7/02
• 分類號: A61P7/02;C07K16/36
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;劉盈盈

本發明提供結合到因子XII(FXII)蛋白質的單克隆抗體和其使用方法。在本發明的各種實施例中，所述抗體是結合到FXII且結合到FXII的活化形式(FXIIa)的完全人類抗體。在一些實施例中，本發明的抗體適用于抑制或中和FXII活性，因此提供一種治療或預防人類中的與血栓形成相關的疾病、病癥或病況的手段。

相關申請

本發明要求于2018年6月19日提交的美國臨時專利申請案第62/687,144號的優先權益，所述臨時專利申請案的全部內容以引用的方式并入本文中。

序列表

本申請案含有序列表，所述序列表已經以ASCII格式以電子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。創建于2019年6月18日的所述ASCII副本被命名為10463WO01_SL.txt并且大小為26,288字節。

技術領域

本發明涉及特異性結合到凝血因子XII的抗體和抗體抗原結合片段，以及使用那些抗體的治療和診斷方法。

背景技術

凝血因子以及血小板是在血管損傷期間止血過程中相關的血液組分。公認的是，當調節(即，生產和/或活性)出現失衡時，這些組分可以是血栓形成的驅動器。血栓形成疾病被認為主要由外源性路徑中的異常活化(經由組織因子)引起，但最近，利用F12缺陷型小鼠和靶向活化FXII(FXIIa)的分子的臨床前研究表明凝血的內源性路徑(也稱為接觸路徑)也有涉及(Renne等人,2005,《實驗醫學雜志(J.Exp.Med.)》,202:271-81；Larsson等人,2014,《科學轉化醫學(Sci.Transl.Med.)》6:222ra17)。FXIIa對于接觸路徑至關重要并且可以經由FXI的裂解來驅動凝血或可以經由血漿前激肽釋放酶的裂解來驅動發炎。因此，FXII活性的抑制可引起與接觸路徑活化相關的血栓性凝血和發炎的減少(Schousboe2007,《生物化學與藥理學(Biochem.Pharmacol.)》75:1007-13；Danese等人2016,《血栓形成和止血研討會(Semin.Thromb.Hemostat.)》42:682-8；Weitz 2016,《血栓形成研究(Thromb.Res.)》141增刊2:S40-5)。目前在本領域中使用的抗凝血劑(例如肝素)是有效的抗血栓形成劑，但其也增加出血的風險。因此，需要開發預防血栓形成而不增加出血風險的抗凝血劑。

FXII的單克隆抗體是本領域中已知的并且已描述于例如美國專利/公開案第4963657號、第5500349號、第8119137號、第8715672號、第9856326號、第9856325號、第9518127號、第20130095108號、第20140072572號、第20140072600號以及WO2006066878、WO2013014092、EP1830924B1、EP27345522A1和EP2623110A1中。

以高親和力特異性結合到(活化)FXII蛋白質并且在不增加出血風險的情況下預防血栓形成的完全人類抗體在預防和治療各種FXII相關疾病(例如血栓形成、栓塞、水腫)方面可能是重要的。

發明內容