[發(fā)明專利]抗因子XII/XIIa抗體和其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980046743.3
• 申請(qǐng)日: 2019-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN112437682A
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·夏洛索恩;L·C·莫頓;L·米特瑙爾;K·萊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 里珍納龍藥品有限公司
• 主分類號(hào): A61P7/02
• 分類號(hào): A61P7/02;C07K16/36
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;劉盈盈

1.一種抗體或其抗原結(jié)合片段，其特異性結(jié)合到因子XII(FXII)，其中所述抗體具有以下特征中的一個(gè)或多個(gè)：

(a)為完全人類單克隆抗體；

(b)結(jié)合到活化因子XII(FXIIa)；

(c)如在表面等離子體共振分析中所測量，在25℃下以小于3.5nM的解離常數(shù)(K_D)結(jié)合到FXII；

(d)如在表面等離子體共振分析中所測量，在37℃下以小于17nM的K_D結(jié)合到FXII；

(e)如在表面等離子體共振分析中所測量，在25℃下以小于5nM、優(yōu)選小于2.5nM的K_D結(jié)合到FXIIa；

(f)如在表面等離子體共振分析中所測量，在37℃下以小于6.5nM、優(yōu)選小于2.5nM的K_D結(jié)合到FXIIa；

(g)如通過功能性血漿分析所測量，在小于250nM的濃度下阻斷由內(nèi)源性路徑進(jìn)行的凝血酶生成；以及

(h)如通過功能性血漿分析所測量，在不阻斷由外源性路徑進(jìn)行的凝血酶生成的情況下阻斷由內(nèi)源性路徑進(jìn)行的凝血酶生成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含重鏈可變區(qū)(HCVR)內(nèi)含有的三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)；和輕鏈可變區(qū)(LCVR)內(nèi)含有的三個(gè)輕鏈CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，其中所述HCVR具有選自由表1中列出的HCVR序列組成的群組的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含具有選自由表1中列出的LCVR序列組成的群組的氨基酸序列的LCVR。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含：

(a)HCDR1結(jié)構(gòu)域，其具有選自由SEQ ID NO:4、20、36和52組成的群組的氨基酸序列；

(b)HCDR2結(jié)構(gòu)域，其具有選自由SEQ ID NO:6、22、38和54組成的群組的氨基酸序列；

(c)HCDR3結(jié)構(gòu)域，其具有選自由SEQ ID NO:8、24、40和56組成的群組的氨基酸序列；

(d)LCDR1結(jié)構(gòu)域，其具有選自由SEQ ID NO:12、28、44和60組成的群組的氨基酸序列；

(e)LCDR2結(jié)構(gòu)域，其具有選自由SEQ ID NO:14、30、46和62組成的群組的氨基酸序列；以及

(f)LCDR3結(jié)構(gòu)域，其具有選自由SEQ ID NO:16、32、48和64組成的群組的氨基酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含選自由以下組成的群組的CDR：(a)SEQ ID NO:4、6、8、12、14和16；(b)SEQ ID NO:20、22、24、28、30和32；(c)SEQ IDNO:36、38、40、44、46和48；和(d)SEQ ID NO:52、54、56、60、62和64。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其包含選自由SEQ ID NO:2/10、18/26、34/42和50/58組成的群組的HCVR/LCVR氨基酸序列對(duì)。