[發(fā)明專利]用于檢測由免疫測定試劑的不完全分散引起的異常結(jié)果的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980046731.0
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN112352161A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T·魏
• 申請（專利權(quán)）人: 美國西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司
• 主分類號: G01N33/92
• 分類號: G01N33/92;G01N33/72;G01N33/53
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華;黃希貴

公開了檢測和標(biāo)記和/或壓制由比濁免疫測定中使用的免疫測定試劑的不完全分散引起的異常結(jié)果的方法。

相關(guān)申請的交叉引用/通過引用并入聲明

本申請根據(jù)35 USC § 119(e)要求2018年7月13日提交的美國臨時申請?zhí)?2/697,651的權(quán)益。上述引用的專利申請的全部內(nèi)容在此明確以其整體通過引入并入本文。

關(guān)于聯(lián)邦資助的研究或開發(fā)的聲明

不適用。

背景

血液葡萄糖的精確控制可以改善與糖尿病相關(guān)的許多發(fā)病率和死亡率。因此，基于血紅蛋白的物理和化學(xué)特性或基于其特異性抗體識別的表位，已經(jīng)開發(fā)了許多不同的血紅蛋白的測定法。臨床研究已經(jīng)顯示，HbA1c結(jié)果改進決策、患者依從性和預(yù)后(Thaler等人(1999) Diabetes Care, 22:1415-1421; 和Miller等人 (2003) Diabetes Care, 26:1158-1163)。

免疫測定法是目前在臨床實驗室環(huán)境中使用的最常見類型的血紅蛋白測定方法。這些免疫測定法利用這樣的抗體，其識別血紅蛋白表位，并且在特定情況下識別糖化血紅蛋白(HbA1c)的表位，諸如(但不限于)其N-末端糖化氨基酸的至少一部分。例如，針對分析物HbA1c的比濁抑制免疫測定法(TINIA)利用抗HbA1c抗體和多半抗原凝集劑(即，含有多個HbA1c表位以引起與游離抗體凝集的合成分子)。當(dāng)不存在HbA1c分析物時，所述多半抗原與游離的抗HbA1c抗體反應(yīng)以形成不溶性的抗體-多半抗原復(fù)合物，并且這導(dǎo)致當(dāng)樣品用光源照射時的混濁和光散射。當(dāng)靶標(biāo)分析物HbA1c存在于生物樣品(諸如但不限于全血樣品)中時，HbA1c分析物與抗HbA1c抗體反應(yīng)并形成減少觀察到的光散射量的可溶性分析物-抗體復(fù)合物。反應(yīng)的速率可以比濁測量，并且與生物樣品中存在的HbA1c分析物的量成反比。

該測定法的主要干擾是不完全分散的多半抗原試劑，其基本上模擬不溶性抗體-多半抗原復(fù)合物；不完全分散的多半抗原試劑引起光散射，隨后比濁測量所述光散射，并且由于吸光度和分析物濃度之間的反比關(guān)系，所述光散射因此轉(zhuǎn)化為錯誤的低HbA1c值。因此，需要新的和改進的檢測和減少由免疫測定試劑(諸如但不限于多半抗原試劑)的不完全分散引起的異常結(jié)果的存在的方法。

附圖簡述

圖1示意性描繪用于比濁抑制測定法(TINIA)的反應(yīng)方案，以及其中發(fā)生一個或多個異常值(不精確度)的步驟的確認。

圖2圖示描繪多半抗原添加后(實心藍色圓圈)和異常值檢測(紅色圓圈)和壓制的正常293 nm相比304 nm回歸的校準(zhǔn)。

圖3含有舉例說明根據(jù)本公開且基于圖2中圖示描繪的結(jié)果的異常值標(biāo)記的一個實例的圖表。

詳細描述

在通過示例性語言和結(jié)果的方式詳細解釋發(fā)明構(gòu)思的至少一個實施方案之前，應(yīng)理解，所述發(fā)明構(gòu)思不限于下面的描述中闡述的其對組分的構(gòu)造和排列的細節(jié)的應(yīng)用。所述發(fā)明構(gòu)思能夠具有其他實施方案，或者能夠以各種方式實踐或?qū)嵤Ｒ虼耍疚氖褂玫恼Z言意欲給出最廣泛的可能范圍和含義，并且實施方案意味著是示例性的—而非窮舉性的。而且，應(yīng)該理解，本文采用的措辭和術(shù)語是僅為了描述的目的，并且不應(yīng)被認為是限制性的。

除非本文另有定義，否則結(jié)合本公開使用的科學(xué)和技術(shù)術(shù)語應(yīng)具有本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的含義。進一步，除非上下文另有要求，否則單數(shù)術(shù)語應(yīng)包括復(fù)數(shù)，并且復(fù)數(shù)術(shù)語應(yīng)包括單數(shù)。前述技術(shù)和程序通常根據(jù)本領(lǐng)域眾所周知的常規(guī)方法、并且如在本說明書通篇引用和討論的各種一般和更具體的參考文獻中所述而實施。與本文所述的分析化學(xué)、合成有機化學(xué)以及藥用和藥物化學(xué)結(jié)合利用的命名及其實驗室程序和技術(shù)是本領(lǐng)域中眾所周知和常用的那些。標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)用于化學(xué)合成和化學(xué)分析。