[發(fā)明專利]用于治療癌癥的材料與方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980046671.2
• 申請日: 2019-05-31
• 公開（公告）號: CN112512533A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·J·肯德里安;R·M·斯特納;M·J·考克斯;R·坂村
• 申請（專利權(quán)）人: 妙佑醫(yī)學(xué)教育研究基金會
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61K38/19;C12N5/10
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.一種制備粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)多肽水平下降的嵌合抗原受體T細(xì)胞的方法，所述方法包括：

向離體T細(xì)胞引入核酸構(gòu)建體，其中所述核酸構(gòu)建體包含：a)編碼向?qū)NA的核酸，其中所述向?qū)NA與GM-CSF信使RNA互補；b)編碼Cas核酸酶的核酸，和c)編碼所述嵌合抗原受體的核酸。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述向?qū)NA包含SEQ ID NO:l所示的核酸序列。

3.如權(quán)利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述Cas核酸酶是Cas9核酸酶。

4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中編碼所述嵌合抗原受體的所述核酸包含SEQ ID NO:2所示的核酸序列。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述核酸構(gòu)建體是病毒載體。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述病毒載體是慢病毒載體。

7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述嵌合抗原受體靶向腫瘤相關(guān)抗原。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述腫瘤相關(guān)抗原是CD19。

9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的方法，其中所述引入步驟包括轉(zhuǎn)導(dǎo)。

10.一種制備粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)多肽水平下降的嵌合抗原受體T細(xì)胞的方法，所述方法包括：

向離體T細(xì)胞引入復(fù)合體，其中所述復(fù)合體包含：a)向?qū)NA，其中所述向?qū)NA與GM-CSF信使RNA互補；和b)Cas核酸酶；和

向所述離體T細(xì)胞引入編碼所述嵌合抗原受體的核酸。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述向?qū)NA包含SEQ ID NO:l所示的核酸序列。

12.如權(quán)利要求10-11中任一項所述的方法，其中所述Cas核酸酶是Cas9核酸酶。

13.如權(quán)利要求10-12中任一項所述的方法，其中編碼所述嵌合抗原受體的所述核酸包含SEQ ID NO:2所示的核酸序列。

14.如權(quán)利要求10-13中任一項所述的方法，其中所述復(fù)合體是核糖核蛋白。

15.如權(quán)利要求10-14中任一項所述的方法，其中所述嵌合抗原受體靶向腫瘤相關(guān)抗原。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述腫瘤相關(guān)抗原是CD19。

17.如權(quán)利要求10-16中任一項所述的方法，其中所述引入步驟包括電穿孔。

18.一種治療患癌哺乳動物的方法，其中所述方法包括給所述哺乳動物施用粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)多肽水平下降的嵌合抗原受體T細(xì)胞。

19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述哺乳動物是人。

20.如權(quán)利要求18-19中任一項所述的方法，其中所述癌是淋巴瘤。

21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述淋巴瘤是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

22.如權(quán)利要求18-19中任一項所述的方法，其中所述癌是白血病。