[發(fā)明專利]預(yù)防或治療突觸核蛋白病的包含C-SRC的表達(dá)或活性抑制劑的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980046255.2
• 申請(qǐng)日: 2019-06-07
• 公開（公告）號(hào): CN112384248A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樸相冕;崔有利;金載奉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 亞洲大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K39/395;G01N33/50;G01N33/68;A61P25/16;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 陳桉

1.一種用于抑制阿爾法-突觸核蛋白(α-突觸核蛋白；α-syn)的聚集和/或遷移的組合物，所述組合物包含針對(duì)c-src蛋白的表達(dá)或激活的抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中針對(duì)所述c-src蛋白的表達(dá)的所述抑制劑選自可以與c-src基因的mRNA互補(bǔ)結(jié)合的miRNA、siRNA、shRNA、反義寡核苷酸及其組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述shRNA由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列表示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中針對(duì)所述c-src的激活的所述抑制劑選自可以與所述c-src蛋白互補(bǔ)結(jié)合的抗體、適配體、小分子及其組合。

5.一種用于預(yù)防或治療突觸核蛋白病的藥物組合物，所述藥物組合物包含針對(duì)c-src蛋白的表達(dá)或激活的抑制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述突觸核蛋白病是帕金森病(PD)、路易體癡呆(DLB)或多系統(tǒng)萎縮癥(MSA)。

7.一種篩選突觸核蛋白病的治療劑的方法，所述方法包括：

(i)用突觸核蛋白病的治療劑的候選物質(zhì)處理源自神經(jīng)組織的細(xì)胞；

(ii)測(cè)量所述細(xì)胞中c-src蛋白的表達(dá)或激活水平；并且

(iii)選擇候選物質(zhì)，與未用所述候選物質(zhì)處理的對(duì)照組相比，所述候選物質(zhì)具有降低的c-src蛋白表達(dá)或激活水平。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述源自神經(jīng)組織的細(xì)胞是多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞系SHSY5Y。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟(ii)中所述c-src的表達(dá)或激活水平是通過(guò)選自以下的任何一項(xiàng)來(lái)測(cè)量：免疫熒光、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)、蛋白質(zhì)印跡、流式細(xì)胞術(shù)(FACS)、免疫組織化學(xué)、免疫沉淀、放射免疫測(cè)定(RIA)和RT-PCR。

10.一種用于診斷突觸核蛋白病的組合物，所述組合物包含能夠測(cè)量c-src的激活水平的物質(zhì)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中能夠測(cè)量c-src的激活水平的所述物質(zhì)是可以與激活的c-src特異性結(jié)合的抗體或適配體。

12.一種用于診斷突觸核蛋白病的試劑盒，所述試劑盒包含根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物。

13.一種提供用于診斷突觸核蛋白病的信息的方法，所述方法包括使用根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物或根據(jù)權(quán)利要求12所述的試劑盒在從懷疑患有突觸核蛋白病的受試者分離的生物樣品中測(cè)量c-src的激活水平。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，在c-src的激活水平與對(duì)照組相比增加時(shí)，確定發(fā)生了突觸核蛋白病。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述生物樣品包含選自以下的至少一種：源自神經(jīng)組織的細(xì)胞、全血、血清、血液、血漿、唾液、尿液、痰、淋巴、腦脊液和間隙液。