[發(fā)明專利]粘液穿透肽、遞送媒介和治療方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980045452.2
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN112367974A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬布西吉·艾哈邁德;蒂莫西·保羅·戴;卡珊德拉·考曼;朱茜茜;伊斯梅爾·哈菲茲
• 申請（專利權(quán)）人: DNALite治療學公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 李肖芳;韋昌金

提供了包含具有至少一種粘液穿透性質(zhì)的遞送媒介和粘液穿透肽的組合物。還公開了包含貨物的此類組合物及其制備和使用方法。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2018年5月15日提交的第62/671,709號美國臨時申請的權(quán)益，該美國臨時申請的內(nèi)容通過引用整體并入本文。

關(guān)于在聯(lián)邦政府資助的研究或開發(fā)下進行的發(fā)明的權(quán)利的聲明

本發(fā)明是以美國國家科學基金會(NSF)基金號1846078在政府支持下進行的。政府對本發(fā)明享有一定的權(quán)利。

背景技術(shù)

盡管基因療法在過去50年中取得了進展，但仍然存在許多對常規(guī)方法而言為頑固性的疾病，特別是在用于遞送療法的靶標位置包括粘液層的情況下。

援引并入

本文中的所有出版物、專利和專利申請均通過引用整體并入，其程度猶如特別地且單獨地指出每個單獨的出版物、專利或?qū)＠暾埻ㄟ^引用而并入。在本文中的術(shù)語與所并入的參考文獻中的術(shù)語之間存在沖突的情況下，以本文中的術(shù)語為準。

發(fā)明內(nèi)容

一個實施方案提供了一種包含肽、貨物(cargo)和遞送媒介的組合物，其中所述肽是粘液穿透肽，所述肽直接或間接地與所述遞送媒介綴合以形成肽-遞送媒介綴合物，所述遞送媒介包含至少一種粘液穿透特征，并且所述遞送媒介部分或完全地包封所述貨物。在一些實施方案中，所述肽或其部分暴露在所述肽-遞送媒介綴合物的表面上。

在一些實施方案中，所述肽選自SEQ ID No.1-35。在一些實施方案中，在pH 7下，根據(jù)Hodges評分測得的所述肽的氨基酸的平均親水性小于或等于10。在一些實施方案中，所述肽包含3至100個氨基酸；并且其中Hodges評分大于10的氨基酸總數(shù)占所述肽中氨基酸總數(shù)的不超過約40％；并且其中所述肽包含少于5對這樣的相鄰氨基酸，其中該對氨基酸中的每個氨基酸的Hodges評分均大于10。在一些實施方案中，所述肽的凈電荷小于約+2。在一些實施方案中，如果所述肽包含一個或多個半胱氨酸，則所述半胱氨酸不包含游離巰基。在一些實施方案中，所述組合物被包含在納米顆粒中。在一些實施方案中，所述肽直接綴合至所述納米顆粒。在一些實施方案中，所述納米顆粒的直徑不超過500nm。在一些實施方案中，所述納米顆粒的直徑不超過200nm。在一些實施方案中，所述納米顆粒的直徑不超過100nm。

在一些實施方案中，所述納米顆粒包含脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)選自脂質(zhì)體、脂質(zhì)體polyplex、脂質(zhì)納米顆粒和lipoplex。在一些實施方案中，所述遞送媒介的粘液穿透特征包括選自對所述遞送媒介的粘液穿透表面修飾、所述遞送媒介的兩性離子特征以及所述遞送媒介的粘液穿透脂質(zhì)組合物的一種或多種特征。在一些實施方案中，所述表面修飾是聚乙二醇。在一些實施方案中，所述表面修飾選自聚(2-烷基-2-噁唑啉)、聚(2-乙基-2-噁唑啉)和聚(2-甲基-2-噁唑啉)、其鹽、二嵌段聚合物和三嵌段聚合物中的一種或多種。在一些實施方案中，所述粘液穿透肽直接綴合至所述表面修飾。在一些實施方案中，所述肽與所述表面修飾共價綴合。