[發明專利]粘液穿透肽、遞送媒介和治療方法

在審

• 申請號: 201980045452.2
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN112367974A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 馬布西吉·艾哈邁德;蒂莫西·保羅·戴;卡珊德拉·考曼;朱茜茜;伊斯梅爾·哈菲茲
• 申請（專利權）人: DNALite治療學公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李肖芳;韋昌金

1.一種包含肽、貨物和遞送媒介的組合物，其中所述肽是粘液穿透肽，所述肽直接或間接地與所述遞送媒介綴合以形成肽-遞送媒介綴合物，所述遞送媒介包含至少一種粘液穿透特征，并且所述遞送媒介部分或完全地包封所述貨物。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述肽或其部分暴露在所述肽-遞送媒介綴合物的表面上。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述肽選自SEQ ID No.1-35。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中在pH 7下，根據Hodges評分測得的所述肽的氨基酸的平均親水性小于或等于10。

5.根據權利要求4所述的組合物，其中所述肽包含3至100個氨基酸；并且其中Hodges評分大于10的氨基酸總數占所述肽中氨基酸總數的不超過約40％；并且其中所述肽包含少于5對這樣的相鄰氨基酸，其中該對氨基酸中的每個氨基酸的Hodges評分均大于10。

6.根據權利要求5所述的組合物，其中所述肽的凈電荷小于約+2。

7.根據權利要求5或6所述的組合物，其中如果所述肽包含一個或多個半胱氨酸，則所述半胱氨酸不包含游離巰基。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中所述組合物被包含在納米顆粒中。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中所述肽直接綴合至所述納米顆粒。

10.根據權利要求8所述的組合物，其中所述納米顆粒的直徑不超過500nm。

11.根據權利要求9所述的組合物，其中所述納米顆粒的直徑不超過200nm。

12.根據權利要求9所述的組合物，其中所述納米顆粒的直徑不超過100nm。

13.根據權利要求9-12中任一項所述的組合物，其中所述納米顆粒包含脂質結構。

14.根據權利要求13所述的組合物，其中所述脂質選自脂質體、脂質體polyplex、脂質納米顆粒和lipoplex。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的組合物，其中所述遞送媒介的粘液穿透特征包括選自對所述遞送媒介的粘液穿透表面修飾、所述遞送媒介的兩性離子特征以及所述遞送媒介的粘液穿透脂質組合物的一種或多種特征。

16.根據權利要求15所述的組合物，其中所述表面修飾是聚乙二醇。

17.根據權利要求15所述的組合物，其中所述表面修飾選自聚(2-烷基-2-噁唑啉)、聚(2-乙基-2-噁唑啉)和聚(2-甲基-2-噁唑啉)、其鹽、二嵌段聚合物和三嵌段聚合物中的一種或多種。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的組合物，其中所述粘液穿透肽直接綴合至所述表面修飾。

19.根據權利要求18所述的組合物，其中所述肽與所述表面修飾共價綴合。

20.根據權利要求1-15中任一項所述的組合物，其中所述粘液穿透肽直接綴合至所述遞送媒介。

21.根據權利要求20所述的組合物，其中所述粘液穿透肽直接綴合至所述遞送媒介所包含的脂質結構。

22.根據權利要求1-21中任一項所述的組合物，其中所述貨物包含核酸。