[發明專利]包含大環免疫抑制劑的可吸入的組合物

在審

• 申請號: 201980043215.2
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112368009A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 奧利弗·登克
• 申請（專利權）人: 呼吸治療公司
• 主分類號: A61K38/13
• 分類號: A61K38/13;A61K9/00;A61K9/127;A61P11/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張靜

本公開涉及用于預防或治療受試者的肺部疾病或病癥的包含可吸入的免疫抑制大環活性成分的藥物組合物，其中所述藥物組合物以氣溶膠形式通過吸入施用于受試者，和其中氣溶膠是通過使用霧化器(100)霧化所述藥物組合物而產生的，該霧化器包括：a)氣溶膠產生器(101)，其包括：用于容納所述藥物組合物的流體儲器(103)或構造成連接流體儲器的接口，和具有多個孔的可振動膜(110)，所述孔適于產生如用0.9％(w/v)的氯化鈉水溶液所測量的包含具有最高約4.0μm的質量中值空氣動力學直徑(MMAD)的液滴的氣溶膠；b)用于暫時容納由所述氣溶膠產生器(101)產生的氣溶膠的腔室(105)，該腔室具有內腔，其內腔的容積為約50至約150mL；以及c)用于將由所述霧化器(100)供應的氣溶膠輸送到受試者的咬嘴(40)，該咬嘴具有呼氣過濾器(30)。

技術領域

本發明涉及用于預防或治療受試者的肺部疾病或病癥的包含可吸入的免疫抑制大環活性成分的藥物組合物。本發明的藥物組合物可以通過吸入由包含可振動膜以及混合室的霧化器產生的氣溶膠(aerosol)來施用。

背景技術

WO 2007/065588 A1公開了適于以氣溶膠形式肺部施用的液體藥物組合物，其包含治療有效劑量的環孢素、含水載體液體、選自磷脂的第一增溶物質和選自非離子表面活性劑的第二增溶物質。

如上所述的藥物組合物可以被有此需要的受試者吸入。應當指出，環孢素，例如環孢素A，與許多其他大環免疫抑制化合物一樣，是在需要這種治療的患者中抑制免疫應答的非常有效的藥物。但是，在其他不需要或未進行免疫抑制治療的個體中，這些有效的化合物在暴露時可能具有(即使不是危險的也可能是)有害的作用。

在要通過吸入施用免疫抑制藥或其他有效藥物的情況下，通常需要霧化器以提供通常氣溶膠形式的包含這種藥物的相應氣溶膠。但是，在使用這種霧化器時，使用者呼氣期間一些霧化液體將從霧化器中排出。特別地，這種類型的已知霧化器包括環境開口和呼氣口，每一個都包括單向閥，允許在吸入藥劑過程中將環境空氣吸入霧化器，并允許空氣在呼氣期間逸出霧化器。這種類型的霧化器例如在EP 1 927 373 B1中公開。

在某些情況下，如上所述，待霧化/氣溶膠化的液體可能含有對停留在患者吸入環境中的個體有害的化合物，即使它們對患者的疾病起治療作用。在本領域中已知使用呼氣過濾器，以避免那些組分被排放(排出)到環境中。示出了這種呼氣過濾器的一個示例是EP1 868 570 B1。

此外，特別是鑒于上述問題以及鑒于大環免疫抑制劑如環孢素A應以盡可能最小的量并且僅或主要地施用于靶組織的事實，仍然需要一種用于吸入目的的包含大環免疫抑制劑的藥物組合物，其允許有效遞送所選的免疫抑制劑，其中在施用期間實際上將盡可能多的所施用的免疫抑制劑遞送至靶組織，并且患者呼出最小量的待施用化合物。此外，仍然需要改善大環免疫抑制劑尤其是向肺的外周組織的運輸。

因此，本發明的目的是提供包含大環免疫抑制劑的藥物組合物，其可用于治療或預防有需要的受試者的肺部疾病或病癥，其可通過吸入施用，從而

免疫抑制劑以允許遞送實際遞送至靶組織的最大量或最大部分的形式給藥；和

使未遞送至靶組織并由受試者呼出的所施用的免疫抑制劑的量或部分最小化。

發明內容

在第一方面，本發明提供了一種包含可吸入的免疫抑制大環活性成分的藥物組合物，該藥物組合物用于預防或治療受試者的肺部疾病或病癥，

其中藥物組合物以氣溶膠形式通過吸入施用于受試者，和

其中氣溶膠是通過使用霧化器(100)霧化藥物組合物而產生的，該霧化器包括：

a)氣溶膠產生器(101)，其包括：

用于容納藥物組合物的流體儲器(fluid reservoir)(103)或構造成連接流體儲器的接口，和