[發明專利]包含大環免疫抑制劑的可吸入的組合物

在審

• 申請號: 201980043215.2
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112368009A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 奧利弗·登克
• 申請（專利權）人: 呼吸治療公司
• 主分類號: A61K38/13
• 分類號: A61K38/13;A61K9/00;A61K9/127;A61P11/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張靜

1.藥物組合物，其包含可吸入的免疫抑制大環活性成分，所述藥物組合物用于預防或治療受試者的肺部疾病或病癥，

其中所述藥物組合物以氣溶膠形式通過吸入施用于所述受試者，和

其中所述氣溶膠是通過使用霧化器(100)霧化所述藥物組合物而產生的，所述霧化器包括：

a)氣溶膠產生器(101)，其包括：

用于容納所述藥物組合物的流體儲器(103)或構造成連接流體儲器的接口，和

具有多個孔的可振動膜(110)，所述孔適于產生如用0.9％(w/v)的氯化鈉水溶液所測量的包含具有最高約4.0μm的質量中值空氣動力學直徑(MMAD)的液滴的氣溶膠；

b)腔室(105)，其用于暫時容納由所述氣溶膠產生器(101)產生的氣溶膠，所述腔室具有內腔，其內腔的容積為約50至約150mL；以及

c)咬嘴(40)，其用于將由所述霧化器(100)供應的所述氣溶膠輸送到所述受試者，所述咬嘴具有呼氣過濾器(30)。

2.根據權利要求1所述的用于用途的藥物組合物，其中所述肺部疾病或病癥選自哮喘，難治性哮喘，慢性阻塞性支氣管炎，實質性肺部疾病和實質性肺部炎癥，纖維化肺部疾病和纖維化肺部炎癥，間質性肺部疾病和間質性肺部炎癥，閉塞性細支氣管炎(BOS)，以及肺移植后的急性、慢性器官移植排斥反應及由其引起的疾病。

3.根據前述權利要求中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中所述肺部疾病或病癥是I級或更高的閉塞性細支氣管炎(BOS)，特別是I級BOS或II級BOS，尤其是I級BOS。

4.根據前述權利要求中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中所述可吸入的免疫抑制活性成分為環孢素A。

5.根據前述權利要求中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中所述可吸入的免疫抑制活性成分以脂質體溶解形式(L-CsA)存在。

6.根據前述權利要求中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中所述組合物是包含含水液體載體的液體組合物。

7.根據前述權利要求中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中包含脂質體溶解形式的所述可吸入的免疫抑制大環活性成分的所述含水液體組合物是通過復溶包含所述免疫抑制大環活性成分和脂質體形成結構的凍干物而獲得的。

8.根據權利要求7所述的用于用途的藥物組合物，其中所述脂質體形成結構包括由選自磷脂的膜形成物質形成的雙層膜。

9.根據權利要求8所述的用于用途的藥物組合物，其中選自磷脂的所述膜形成物質是天然磷脂的混合物。

10.根據權利要求8或9所述的用于用途的藥物組合物，其中選自磷脂的所述膜形成物質是含有不飽和脂肪酸殘基的卵磷脂。

11.根據權利要求8至11中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中選自磷脂的所述膜形成物質是卵磷脂，所述卵磷脂選自大豆卵磷脂、Lipoid S75、Lipoid S100、G90、100或類似的卵磷脂。

12.根據前述權利要求中任一項所述的用于用途的藥物組合物，其中所述組合物還包含至少一種選自非離子表面活性劑的增溶物質。

13.根據權利要求12所述的用于用途的藥物組合物，其中所述至少一種非離子表面活性劑選自聚山梨酯。

14.根據權利要求12或13所述的用于用途的藥物組合物，其中選自非離子表面活性劑的所述增溶物質是聚山梨酯80。

15.根據權利要求13至14所述的用于用途的藥物組合物，其中磷脂與聚山梨酯的重量比為約15：1至約9：1，優選約14：1至約12：1，例如約13：1。