[發明專利]作為免疫調節劑的TGR5信號傳導的調節劑

在審

• 申請號: 201980042878.2
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN112752578A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 舒紅兵;胡明明
• 申請（專利權）人: 宜昌人福藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 溫可睿

1.在有此需要的對象中增強免疫的方法，其包括

向所述對象施用TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src激動劑。

2.權利要求1所述的方法，其中所述免疫是針對微生物感染例如細菌感染、病毒感染、真菌感染的免疫。

3.權利要求2所述的方法，其中所述病毒感染由以下引起：DNA病毒或RNA病毒例如ssDNA病毒、dsDNA病毒、ssRNA病毒或dsRNA病毒，例如選自單純皰疹病毒(HSV)包括HSV-1和HSV-2、人巨細胞病毒(HCMV)、卡波西肉瘤相關皰疹病毒(KSHV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、寨卡病毒、EV71、流感病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)、EB病毒以及人乳頭狀瘤病毒(HPV)的病毒。

4.權利要求1或2所述的方法，其中所述微生物感染引起疾病，所述疾病例如選自結核病、念珠菌病、曲霉病、藻類病、諾卡菌和隱球菌病。

5.權利要求1所述的方法，其中所述免疫是針對腫瘤例如實體瘤或白血病的免疫。

6.任一前述權利要求所述的方法，其中所述TGR5-β-抑制蛋白-Src激動劑是TGR5激動劑、GRK激動劑、β-抑制蛋白激動劑和/或Src激動劑，

其中所述GRK激動劑是例如GRK1、GRK2、GRK3、GRK4、GRK5和/或GRK6的激動劑，特別是GRK2、GKR4和/或GRK6的激動劑，更特別是GRK6的激動劑，并且

其中所述β-抑制蛋白激動劑是例如β-抑制蛋白-1和/或β-抑制蛋白-2的激動劑。

7.任一前述權利要求所述的方法，其中所述TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src激動劑是膽汁酸源，特別是膽汁酸，例如初級膽汁酸或次級膽汁酸、非綴合膽汁酸或綴合膽汁酸。

8.任一前述權利要求所述的方法，其中所述膽汁酸選自膽酸(CA)、鵝脫氧膽酸(CDA)、脫氧膽酸(DCA)、石膽酸(LCA)、甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸、酮石膽酸、磺基石膽酸、熊脫氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸、甘氨石膽酸、牛磺石膽酸及其任意組合。

9.在有此需要的對象中抑制免疫的方法，其包括

向所述對象施用TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src拮抗劑。

10.權利要求9所述的方法，其中所述免疫與自身免疫病相關。

11.權利要求9或10所述的方法，其中所述TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src拮抗劑是TGR5拮抗劑、β-抑制蛋白-1/2拮抗劑和/或Src拮抗劑。

12.在有此需要的對象中治療可通過調節免疫來治療的疾病的方法，其包括向所述對象施用TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src調節劑。

13.權利要求12所述的方法，其中所述疾病選自微生物感染包括病毒感染、細菌感染和真菌感染，以及腫瘤包括實體瘤和白血病，并且所述TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src調節劑是TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src激動劑，例如TGR5激動劑、β-抑制蛋白-1/2激動劑和/或Src激動劑。

14.權利要求12所述的方法，其中所述疾病是自身免疫病，并且所述TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src調節劑是TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src拮抗劑，例如TGR5拮抗劑、β-抑制蛋白-1/2拮抗劑和/或Src拮抗劑。

15.對有此需要的對象進行疫苗接種的方法，其包括向所述對象單獨施用或施用在疫苗組合物中的TGR5-GRK-β-抑制蛋白-Src激動劑例如TGR5激動劑、β-抑制蛋白-1/2激動劑和/或Src激動劑作為佐劑。