[發(fā)明專利]含有二胺衍生物的顆粒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980042548.3
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN112312912A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設計）人: 沃夫甘·史密特;馬倫·庫利;克里斯多夫·舒
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K9/10;A61K9/16;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P7/02;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭慧;梅黎

1.顆粒制劑，其包含

第一顆粒，其含有

(A) 依度沙班或其藥理學上可接受的鹽，

(B) 糖醇，和

(C) 水溶脹添加劑，和

第二顆粒，其含有

(D) 相對于制劑的總重量計0.5至10重量%的羧甲基纖維素鈉，和

(E) 相對于制劑的總重量計70至90重量%的木糖醇或山梨糖醇。

2.根據(jù)權利要求1的顆粒制劑，其中第二顆粒的中值粒度(R₂)與第一顆粒的中值粒度(R₁)的比率(R₂/R₁)是0.75至1.75。

3.根據(jù)權利要求1的顆粒制劑，其中第一顆粒的中值粒度（X50）是130 μm至240 μm，且第二顆粒的中值粒度（X50）是170 μm至240 μm。

4.根據(jù)權利要求1至3任一項的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑包含相對于制劑的總重量計0.3至10重量%的依度沙班或其藥理學上可接受的鹽(A)。

5.根據(jù)權利要求1至4任一項的顆粒制劑，其中依度沙班或其藥理學上可接受的鹽(A)是依度沙班對甲苯磺酸鹽一水合物。

6.根據(jù)權利要求1至5任一項的顆粒制劑，其中所述糖醇(B)是D-甘露糖醇、木糖醇或赤蘚糖醇。

7.根據(jù)權利要求6的顆粒制劑，其中所述糖醇(B)是D-甘露糖醇。

8.根據(jù)權利要求1至7任一項的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑包含相對于制劑的總重量計3至15重量%的糖醇(B)。

9.根據(jù)權利要求1至8任一項的顆粒制劑，其中所述水溶脹添加劑(C)是預膠凝淀粉和/或結(jié)晶纖維素。

10.根據(jù)權利要求9的顆粒制劑，其中所述水溶脹添加劑(C)是預膠凝淀粉。

11.根據(jù)權利要求1至10任一項的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑包含相對于制劑的總重量計1至10重量%的水溶脹添加劑(C)。

12.根據(jù)權利要求1至11任一項的顆粒制劑，其進一步包含崩解劑。

13.根據(jù)權利要求12的顆粒制劑，其中所述崩解劑包含在第一顆粒中。

14.根據(jù)權利要求12或13的顆粒制劑，其中所述崩解劑是交聚維酮和/或羧甲基淀粉鈉。

15.根據(jù)權利要求14的顆粒制劑，其中所述崩解劑是交聚維酮。

16.根據(jù)權利要求1至15任一項的顆粒制劑，其進一步包含粘合劑。

17.根據(jù)權利要求16的顆粒制劑，其中所述粘合劑包含在第一顆粒中。

18.根據(jù)權利要求16或17的顆粒制劑，其中所述粘合劑是羥丙基纖維素。

19.根據(jù)權利要求1至18任一項的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑是用于口服混懸劑的顆粒或干糖漿。

20.根據(jù)權利要求19的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑是用于口服混懸劑的顆粒。

21.根據(jù)權利要求19的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑是干糖漿。

22.根據(jù)權利要求1至21任一項的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑作為水溶液或水性混懸劑使用。