[發明專利]膀胱ECM水凝膠作為食管粘膜下層流體墊的用途有效
| 申請號： | 201980041877.6 | 申請日： | 2019-06-20 |
| 公開（公告）號： | CN112334164B | 公開（公告）日： | 2022-08-19 |
| 發明（設計）人： | S·F·貝狄拉克;L·T·薩拉丁;J·D·納蘭霍·古鐵雷斯 | 申請（專利權）人： | 聯邦高等教育系統匹茲堡大學 |
| 主分類號： | A61L24/00 | 分類號： | A61L24/00;A61L24/04;A61L24/10;A61L31/04;A61L31/14;A61K35/22 |
| 代理公司： | 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼 |
| 地址： | 美國賓夕*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 膀胱 ecm 凝膠 作為 食管 粘膜 下層 流體 用途 | ||
1.膀胱細胞外基質ECM水凝膠在制備用于從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層的藥物組合物中的用途，所述藥物組合物用于粘膜下注射到所述受試者的食管區域中，以在所述食管的所述粘膜下層和下層固有肌層之間形成墊，從而從所述食管區域的下層固有肌層剝離所述粘膜和所述粘膜下層，并抑制所述受試者的食管區域中的炎癥；其中所述ECM水凝膠具有以下特征：
a）達到50%凝膠化的時間為在37°C的溫度下少于20分鐘；
b）適于輸注到所述食管的流動粘度；和
c）10至400帕斯卡（Pa）的剛度。
2.根據權利要求1所述的用途，其中達到50%凝膠化的時間為在37°C下2至20分鐘。
3.根據權利要求1所述的用途，其中達到50%凝膠化的時間為在37°C下2至10分鐘。
4.根據權利要求2所述的用途，其中達到50%凝膠化的時間為3至8分鐘。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述流動粘度為在0.1/s的剪切速率下為0.1至100 Pa*s，并且在1000/s的剪切速率下0.01至0.2 Pa*s。
6.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述流動粘度為在1/s的剪切速率下0.1至25 Pa*s，并且在100/s的剪切速率下0.02至0.8 Pa*s。
7.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述ECM水凝膠具有10-300 Pa的剛度。
8.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述水凝膠中的ECM濃度為2 mg/mL至16 mg/mL。
9.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述ECM水凝膠是通過以下方法產生：
（a）通過在酸性溶液中用酸性蛋白酶消化組織來溶解脫細胞的細胞外基質ECM以產生消化的ECM；和
（b）將所述消化的ECM的pH升高到pH 7.2至7.8之間以產生中和的消化液。
10.根據權利要求9所述的用途，其中（b）升高所述消化的ECM的pH的步驟（b）包括添加堿或等滲緩沖液以升高所述消化的ECM的pH。
11.根據權利要求9所述的用途，其中所述酸性蛋白酶是胃蛋白酶、胰蛋白酶或其組合。
12.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述ECM水凝膠在被施用于所述受試者之前被保持在25°C或低于25°C。
13.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述ECM水凝膠適合于在內窺鏡下或通過導管注射。
14.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層包括從所述食管中剝離食管不典型增生或癌。
15.根據權利要求14所述的用途，其中所述癌是腺癌。
16.根據權利要求14所述的用途，其中從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層包括從患有巴雷特食管的受試者的食管中剝離所述粘膜和所述粘膜下層。
17.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層還包括在所述墊上進行內窺鏡切除程序。
18.根據權利要求17所述的用途，其中所述切除程序是內窺鏡粘膜切除術或內窺鏡粘膜下剝離術以去除剝離的粘膜和粘膜下層。
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