[發明專利]膀胱ECM水凝膠作為食管粘膜下層流體墊的用途

有效

• 申請號: 201980041877.6
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN112334164B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: S·F·貝狄拉克;L·T·薩拉丁;J·D·納蘭霍·古鐵雷斯
• 申請（專利權）人: 聯邦高等教育系統匹茲堡大學
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L24/04;A61L24/10;A61L31/04;A61L31/14;A61K35/22
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼

公開了用于從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層的方法。這些方法包括將包含膀胱細胞外基質(ECM)水凝膠的藥物組合物粘膜下注射到受試者的食管區域中，以在食管區域的粘膜下層和下層固有肌層之間形成墊，其中ECM水凝膠具有以下特征：a)在約37℃的溫度下達到50％凝膠化的時間少于20分鐘；b)適于輸注到食管的流動粘度；和c)約10至約400帕斯卡(Pa)的剛度。

相關申請的交叉引用

本申請要求2018年6月21日提交的美國臨時申請號62/688,191的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

這涉及內窺鏡切除術，具體地涉及膀胱基質細胞外基質(ECM)水凝膠作為用于從食管中的固有肌層剝離粘膜和粘膜下層的粘膜下層墊的用途。

背景技術

內窺鏡檢查是一種無需使用侵入性手術即可通過稱為內窺鏡的儀器檢查人體的中空器官或腔的內部的程序。內窺鏡檢查可用于外科手術，例如燒灼出血血管，食管狹窄擴寬，去除息肉、腺瘤和小腫瘤，進行活組織檢查或去除異物。內窺鏡檢查程序可以在胃腸道、呼吸道、耳朵、泌尿道、女性生殖系統中進行，并且通過小切口在常閉型體腔中進行，例如腹腔或盆腔(腹腔鏡檢查)、關節內部(關節鏡檢查)和胸部器官(胸腔鏡檢查和縱隔鏡檢查)。內窺鏡是一種照明的，通常是光纖、柔性或剛性的管狀器械，用于可視化中空器官或部分(例如，食管)的內部以進行診斷或治療目的，通常具有一個或多個工作通道以使器械(例如，鉗子、手術用電刀、內窺鏡注射針或剪刀)通過，或便于取出活組織檢查樣品。它在其遠端部分包括一個合適的燈和成像裝置，并且它可以通過身體的自然開口(例如，口、肛門、耳部、鼻)或者通過小的手術切口插入。

內窺鏡檢查程序廣泛應用于胃腸道。例如，內窺鏡檢查程序可用于檢查覆蓋胃腸腔的粘膜，并檢測大小病理病變，例如炎癥組織、息肉、假息肉、鋸齒狀病變、腺瘤、潰瘍、不典型增生、腫瘤前和腫瘤形成以及腫瘤。內窺鏡檢查程序可用于活組織檢查和病理學病變(息肉、腺瘤、不典型增生、巴雷特不典型增生、腫瘤前和腫瘤形成、腫瘤)的切除。外科手術干預包括胃腸道內窺鏡檢查中常用的兩種類型的內窺鏡切除術程序以切除病理性病變：內窺鏡粘膜切除術(EMR)和內窺鏡粘膜下剝離術(ESD)。這兩種技術允許微創治療胃腸息肉、腺瘤、不典型增生(dysplasia)、巴雷特不典型增生(Barrett’s dysplasia)和涉及淋巴結轉移風險最小的早期癌癥。仍然需要用于食管的內窺鏡檢查程序的藥劑。

發明內容

從下面參照附圖進行的幾個實施方案的詳細描述，本發明的前述和其他特征和優點將變得更加明顯。

本文公開了用于從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層的方法。這些方法包括將包含膀胱細胞外基質(ECM)水凝膠的藥物組合物粘膜下注射到受試者的食管區域中，以在食管的粘膜下層和下層固有肌層之間形成墊，其中ECM水凝膠具有以下特征：a)在約37℃的溫度下達到50％凝膠化的時間少于20分鐘；b)適于輸注到食管的流動粘度；和c)約10至約400帕斯卡(Pa)的剛度。該方法從食管區域的下層固有肌層剝離粘膜和粘膜下層。該方法還可以抑制受試者的食管區域中的炎癥。

本文還公開了用于從受試者的食管區域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層的方法。這些方法包括將包含膀胱細胞外基質(ECM)水凝膠的藥物組合物粘膜下注射到受試者的食管區域中，以在食管中的粘膜下層和下層固有肌層之間形成墊。該方法從食管區域的下層固有肌層剝離粘膜和粘膜下層。該方法還可以抑制受試者的食管區域中的炎癥。

在一些實施方案中，剝離方法包括內窺鏡粘膜切除術或內窺鏡粘膜剝離術。

附圖說明

圖1A-1C.體內使用ECM作為粘膜下層流體墊。使用膀胱細胞外基質(UBM-ECM)水凝膠作為粘膜下層流體墊，具有已進行EMR的可見區域(A)。用粘膜下層流體墊(SFC)去除的食管組織顯示在去除的食管粘膜(B)部位存在的凝膠。粘膜全周緣切除的全周緣EMR的結果(C)。